L'hydroxyindole-o-méthyltransférase (biosynthèse de la mélatonine) : structure du gène chez le poulet et régulation par le sérum, l'AMP cyclique et l'oscillateur circadien

par Aline Grechez-Cassiau

Thèse de doctorat en Biomembranes

Sous la direction de Pierre Voisin.


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  • Résumé

    Chez les vertebres, la melatonine est secretee au cours de la nuit dans la glande pineale et la retine. Elle intervient dans la regulation photoperiodique de l'activite locomotrice et de la reproduction. L'hydroxyindole-o-methyltransferase (hiomt) catalyse la derniere etape de synthese de la melatonine. Le taux d'arnm codant l'hiomt presente un rythme circadien dans la glande pineale de poulet. Ce gene pourrait donc constituer un modele pour l'etude de la regulation transcriptionnelle sous controle d'un oscillateur circadien. Le present travail a porte sur la structure et l'expression du gene de l'hiomt chez le poulet. Expression : - la detection de l'arnm hiomt dans la glande pineale d'embryon de 8 jours (e8) constitue l'indice le plus precoce de la differenciation des cellules melatoninergiques. - un rythme circadien du taux d'arnm hiomt est observable in vitro, dans la glande pineale, des le stade e11-e14. - au stade e11, l'expression de l'arnm hiomt dans la glande pineale depend d'un facteur serique qui n'a pas pu etre identifie. - l'ampc augmente3 fois le taux d'arnm hiomt chez le poussin de 4 jours, mais pas chez l'embryon e11-e14. Le rythme circadien de l'arnm hiomt etant observable a ce stade embryonnaire, l'ampc ne semble pas participer au mecanisme de l'oscillateur endogene. - la specificite tissulaire (glande pineale et retine) de l'expression du gene hiomt est revisee. En effet, un faible taux d'arnm est detecte dans le cervelet, la rate, le muscle et le duodenum. Structure : nous montrons que le gene hiomt de poulet a une taille de 14 kb et comporte 9 exons. Le transcrit majeur de l'hiomt (1,6 kb) est code par les 8 premiers exons. De facon tres minoritaire, le 9#e exon est substitue aux exons 7 et 8 pour produire un cadre de lecture tronque de 1/3, dont la fonction reste a definir. La region 5'-flanquante du gene a ete sequencee sur 2,9 kb. Le site d'initialisation de la transcription est situe a 19 pb avant le 1#e#r atg. La partie proximale du promoteur presente des elements communs aux genes exprimes dans les photorecepteurs tels qu'une boite tata particuliere et une boite gattaa qui pourrait controler l'expression tissu-specifique. Les elements cis-regulateurs impliques dans la transcription circadienne restent a decouvrir.

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Informations

  • Détails : [8], 95 f. et p
  • Annexes : 267 réf. bibliogr

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  • Bibliothèque : Université de Poitiers. Service commun de la documentation. Section Sciences, Techniques et Sport.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 97/POIT/2355
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