Synthèse de quinones polycycliques et d'analogues inhibiteurs potentiels de topoisomérases et de l'interleukine 1

par Philippe Martin

Thèse de doctorat en Chimie appliquée

Sous la direction de Jean-Pierre Gesson.

Soutenue en 1997

à Poitiers .


  • Résumé

    Les quinones sont une famille de composes presentant souvent des activites biologiques remarquables (antibiotique, anticancereuse, antioxydante. . . ). C'est le cas notamment de la doxorubicine et de la daunorubicine qui sont des antitumoraux utilises cliniquement. Les quinones, mono ou polycycliques ont egalement un interet du point de vue chimique (par exemple, la ddq est un bon agent de deshydrogenation). Les benzoquinones, les naphtoquinones, les anthraquinones (comme la diacerheine, compose anti-arthrosique) et les anthracyclines (tetrahydronaphtacenequinones) sont les quinones les plus couramment etudiees. Par contre, les composes de type naphtacenequinones sont peu decrits dans la litterature, bien que certaines aient montre une activite biologique importante : ces composes possedent une capacite d'inhibition vis-a-vis des topoisomerases 1 et 2, enzymes essentielles a la replication de l'adn. Generalement, c'est la topoisomerase de type 2 qui est la cible des antitumoraux utilises cliniquement. Ce mode d'action presente cependant certaines limites : apparition d'une resistance multidrogue acquise et faible efficacite sur certains types de cancers (colon en particulier). Par ailleurs, la camptothecine (alcaloide) est une molecule possedant une bonne specificite vis-a-vis de la topoisomerase 1 qui a conduit recemment a la mise sur le marche de plusieurs analogues. Apres un rappel des proprietes et des mecanismes d'action des topoisomerases, la synthese de naphtacenequinones isolees recemment, en particulier la saintopine et uce 6, ainsi que le precurseur de ce dernier compose, la tetracenomycine d, a ete etudiee. Dans un second temps, la synthese d'analogues d'une anthraquinone, la diacerheine, utilisee pour le traitement de l'arthrose est decrite. Cet anti-inflammatoire, a l'activte tres prometteuse, presente cependant des effets indesirables que les analogues de synthese vises ne devraient pas posseder. Apres un bref rappel des mecanismes impliques dans l'arthrose, la preparation de nouvelles anthraquinones ainsi que des molecules de structure proche (xanthones) est reportee.


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Informations

  • Détails : v, 176 p
  • Annexes : 178 réf. bibliogr

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  • Bibliothèque : Université de Poitiers. Service commun de la documentation. Section Sciences, Techniques et Sport.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 97/POIT/2298
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