Synthèse, caractérisations physico-chimiques et propriétés anti-coagulantes des dextranes fonctionnalisés biomimétiques

par Oumou Keltoum Maiga-Revel

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jacqueline Jozefonvicz.

Soutenue en 1997

à Paris 13 .


  • Résumé

    Les carboxyméthyldextranes benzylamide sulfonate/sulfate sont des dérivés du dextrane, obtenus par, carboxyméthylation, benzylamidification, sulfonatation des noyaux aromatiques des résidus benzylamide et sulfatation des hydroxyles libres. La plupart des dérivés du dextrane biomimetiques de l'héparine préparés ne comportent presque pas de groupements sulfonate, impliquant la préponderance du rôle des fonctions sulfate dans l'activité anticoagulante de ces produits. L'activité anticoagulante des composés determinée in vitro dépend de leur degré de substitution en sulfate et de leur masse molaire. Les dérivés comportant les groupements benzylamide ont une activité anticoagulante plus élevée que celle de dérives qui n'en portent pas, impliquant des interactions de type hydrophobe entre la thrombine et les polysaccharides étudies. Tous les dérivés du dextrane testes inhibent la génération de la thrombine par les deux voies coagulation. Les dextranes fonctionnalisés portant des groupements benzylamide et sulfate retardent le pic de génération de la thrombine tandis que les dérivés seulement carboxymethyles et sulfates n'allongent la période de latence précédant la génération de la thrombine que par la voie endogene. La dégradation par procéssus radicalaire des dérives bruts de synthèse a permis l'obtention de fragments de masse molaire 8000g/mol. Les fractionnements en fonction de la taille et/ou de la charge des composés donnent des renseignements complementaires sur les relations structure-activité anticoagulante de ces dérivés. LLe degré de sulfatation des chaines constitutives des dérivés obtenus par la sulfatation avec l'acide chlorosulfonique n'est pas le même tandis que les composés issus de la sulfatation avec le complexe trioxyde de soufre-pyridine sont relativement homogénes en charge. Des fractions présentant des activités anticoagulantes supérieures à celle du composé brut ont été isolées, la distribution statistique de groupements sulfate sur les chaines constitutives de ces fractions a permis la formation d'un plus grand nombre de séquences bioactives. Une fraction ayant des proportions élevées en groupements carboxymethyle et sulfate avec une forte affinité pour l'antithrombine a été isolée. L'importance de la présence simultanée des groupements carboxymethyle et sulfate pour une activité anticoagulante effective des dérivés du dextrane est à nouveau mise en evidence


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Informations

  • Détails : 1 vol. (108 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 92

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  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 1997 073
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