Déterminants moléculaires impliqués dans la progression des cancers épithéliaux de la vessie et de la prostate

par Sixtina Gil Diez de Medina

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire des épithéliums

Sous la direction de Dominique Chopin.

Soutenue en 1997

à Paris 12 .

mots clés

• Facteurs de croissance du fibroblaste -- Récepteurs
• Facteur de croissance de l'épiderme -- Récepteurs
• Vessie -- Cancer
• Prostate -- Cancer
• Androgènes -- Récepteurs

Résumé

Ce travail porte sur la recherche de determinants moleculaires pouvant etre impliques dans des carcinomes vesicaux et prostatiques. Ont ete etudies : - les facteurs de croissance (particulierement les fgf et les egf) et leurs recepteurs, - le recepteur des androgenes dans l'adenocarcinome de prostate au cours de l'echappement hormonal. Dans une premiere etape une banque d'arn de tumeurs de vessie a ete constituee et une etude par rt-pcr semi-quantitative des variations du niveau d'expression des facteurs de croissance et de leurs recepteurs dans le tissu tumoral par rapport au tissu normal a ete realisee. Cette etude a permis de montrer que le recepteur du fgf7 (fgfr2b) etait present dans l'urothelium normal, et qu'il etait diminue dans certains cancers de vessie leur conferant un pronostic defavorable par rapport au cancers de vessie avec un niveau normal de fgfr2b. La e-cadherine, joue un role primordial dans l'adherence intercellulaire. La diminution de son expression serait correlee au potentiel invasif des tumeurs. Dans le but de definir des determinants d'agressivite des carcinomes de vessie, l'expression de cette molecule a ete etudiee par rt-pcr et immunohistochimie. Une correlation entre les niveaux d'expression de la proteine et du messager a ete trouvee. L'analyse univariee du marquage de la e-cadherine par immunohistochimie de 111 carcinomes de vessie, montrent que les tumeurs avec diminution de l'expression sont liees a un stade et grade plus avancee et associees a un pronostic pejoratif en termes de survie et de progression. La comparaison des niveaux d'expression du fgfr2b et de la e-cadherine dans les tumeurs de vessie, montre que les tumeurs ayant perdu le messager de la e-cadherine ne presentent jamais un niveau normal ou augmente du messager du fgfr2b. Afin d'identifier les evenement moleculaires qui pourraient etre impliques dans la reponse a la suppression androgenique et le(s) mecanisme(s) de l'acquisition de l'hormono-resistance lors de la progression tumorale, une banque de tissus normale et tumorale de prostate a ete constituee. L'expression du recepteurs des androgenes a ete trouvee diminuee dans les cellules tumorales lors de la suppression hormonale et par contre une augmentation d'expression de son messager et de la proteine est observee au cours de l'hormono-resistance.

Titre traduit

Molecular events linked to bladder and prostate cancer progresion

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