Formulation de nanoparticules de poly (epsilon caprolactone) a visee ophtalmique : sterilisation, stabilite, association avec le carteolol

par Virginie Moncuit Masson

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Jean-Philippe Devissaguet.

Soutenue en 1997

à Paris 11 .


  • Résumé

    Les nombreux mécanismes de défense de l'oeil limitent considérablement la pénétration de tout élément étranger et, en particulier, des médicaments. La biodisponibilité des principes actifs instillés en collyre aqueux est ainsi réduite par l'important phénomène de drainage se produisant à la surface de l'oeil. Les systèmes colloi͏̈daux constituent l'une des formes galéniques permettant de s'opposer à ce drainage et d'optimiser la biodisponibilité oculaire des molécules. La poly (epsilon caprolactone), polymère utilisé dans la fabrication de nanosphères et de nanocapsules, a montré un potentiel intéressant pour cette voie. Toutefois, la formulation d'un médicament ophtalmique doit re��pondre à des exigences de pH, de tonicité et de stérilité bien spécifiques. Il est également préférable d'obtenir une forme prête-à-l'emploi, c'est-à-dire stable en milieu aqueux, facilitant son utilisation et son acceptabilité par le patient. Le but de notre travail était de vérifier la possibilité de formuler des nanoparticules de poly (epsilon caprolactone) pour la voie ophtalmique à travers trois grandes étapes: la première, destinée à rechercher le processus de stérilisation à utiliser, la seconde, afin de déterminer la stabilité des formules stériles obtenues et, enfin, la troisième afin de vérifier l'intérêt de ces systèmes comme support de médicament dans le traitement du glaucome. Parmi les méthodes de stérilisation étudiées, seule la filtration stérilisante a permis de conserver les caractéristiques d'origine des nanosphères. L'autoclavage ou l'irradiation 'Y ont entraîné des évolutions plus ou moins marquées du polymère et/ou de la suspension. Différentes formules de nanosphères ont ensuite été préparées à l'aide de poly (epsilon caprolactone) et de divers tensio-actifs. Ces formules ont été stérilisées par filtration puis conservées 6 mois dans différentes conditions de température et de pH. Le poids moléculaire du polymère, la tonicité et le pH final des suspensions ont plus ou moins évolué selon les lots et les conditions de stockage, mais le diamètre des nanosphères a, dans tous les cas, été conservé. Cette étude nous a conduit à retenir plusieurs paramètres de formulation afin de favoriser la stabilité des nanoparticules ultérieurement chargées en principe actif. La troisième partie de notre travail a concerné la formulation et l'évaluation biologique de nanoparticules destinées au traitement du glaucome. Le but de cette étude était de réduire la concentration en principe actif et de prolonger son activité. Notre étude a mis en évidence l'influence de la nature du système instillé (nanosphères ou nanocapsules), de leur composition, et du mode d'association du médicament, sur les caractéristiques finales des particules et sur leur efficacité


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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 4063
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