Synthese et etude de pyridinones inedites. Une nouvelle serie de derives a activite anti-vih

par VALERIE DOLLE GUILHERME

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de EMILE BISAGNI.

Soutenue en 1997

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Des derives diversement fonctionnalises de 4-(arylsulfanyl)pyridinones, molecules hybrides entre l'hept et les pyridinones merck, et de 4-(aryl)methylpyridinones, ont ete synthetisees puis evaluees biologiquement. La premiere serie de composes est obtenue par substitution nucleophile d'intermediaires 4-chloro-3-nitropyridin-2(1h)-ones avec divers arylsulfanyles. La synthese de la serie des 4-(aryl)methylpyridinones, quant a elle, a necessite, au prealable, une mise au point de reactions de lithiation puis de substitutions electrophiles de derives 2-methoxy-3-pivaloylaminopyridines. Ces deux series possedent des proprietes d'inhibition de type non-competitif, puissantes et specifiques de la ti du vih-1. De plus, ces proprietes sont partiellement conservees sur certaines souches resistantes du virus. A l'issue de ce travail, quatre molecules dites mixtes ont ete egalement obtenues. Il s'agit d'entites comportant un derive de pyridinone et un analogue de l'azt, relies par un bras espaceur comportant 15 ou 20 atomes, susceptibles d'interagir, simultanement et respectivement, avec le site allosterique et le site actif de la ti du vih-1. Parmi ces nouvelles molecules, certaines sont susceptibles de presenter un interet concret dans le cadre des polychimiotherapies qui ont tendance a etre developpees actuellement.


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Informations

  • Détails : 353 P.
  • Notes : CONFIDENTIEL JUSQU'EN 1998
  • Annexes : 559 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-013594
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