Etude de la regulation de la production des cytokines de l'inflammation au cours du syndrome septique

par Christelle Marie

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de JEAN MARC CAVAILLON.

Soutenue en 1997

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Nous montrons que si l'organisme reagit a une agression en mobilisant des mediateurs pro-inflammatoires, il met egalement en place un ensemble de mecanismes susceptibles de limiter la reaction inflammatoire. Ainsi, des taux eleves de mediateurs anti-inflammatoires (tgf1, il-1ra, stnfr) sont detectables dans les milieux biologiques de patients septiques. Cependant, les cytokines circulantes ne sont qu'un pietre reflet de la production totale de l'organisme. Nous montrons en effet que des quantites importantes d'il-8 sont associees au cellules circulantes des patients septiques. Des experiences d'activation par le lps et de surcharge avec de l'il-8 recombinante realisees avec du sang de donneur sain conduisent aux memes observations. Nous avons egalement compare les capacites des cytokines anti-inflammatoires (il-4, il-10, il-13 et tgf) a moduler la production d'il-8 et d'il-1ra par les neutrophiles humains (pn) actives par le lps et/ou le tnf ainsi que dans des experiences en sang total. Nous montrons que la capacite de ces cytokines a reguler la production d'il-8 et d'il-1ra depend de la nature des cellules sources, de leur environnement cellulaire ainsi que de la nature de l'activateur. De plus, l'intensite de la reponse regulatrice varie d'une cytokine a l'autre et d'un individu a l'autre. Les pn des patients septiques ou presentant une inflammation d'origine mecanique non associee a une infection (i. E. Chirurgie cardiaque associee a une circulation extracorporelle) cultives in vitro en presence de produits bacteriens produisent des quantites reduites d'il-8 par rapport a des pn issus de volontaires sains. Nous montrons qu'une preincubation de neutrophiles de sujets sains en presence d'il-10 seule ou associee au lps rend les cellules hyporeactives a une stimulation ulterieure par le lps. Cette observation n'est pas directement lie au phenomene de tolerance aux endotoxines et suggere une possible contribution de l'il-10 a l'anergie observee chez les patients.


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Informations

  • Détails : 196 P.
  • Annexes : 284 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-013483
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