Analyse, dans des conditions de carence d'oxygene et/ou d'heme, du regulateur transcriptionnel complexe hap 1 (cyp1) chez saccharomyces cerevisiae

par YANN CHANTREL

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jacqueline Verdiere.

Soutenue en 1997

à Paris 11 .

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  • Résumé

    La levure saccharomyces cerevisiae est un organisme aerobie facultatif dans lequel de nombreux genes sont regules par l'oxygene. Il est generalement considere que l'heme, dont la biosynthese exige la presence d'oxygene, est la molecule effectrice de ce systeme de regulation. Le regulateur transcriptionnel code par le gene hap1 (cyp1) est une proteine, capable de se fixer a l'adn, qui contient un domaine conferant la sensibilite a l'heme. En presence d'heme, la proteine se comporte comme un activateur. En absence d'heme, la proteine interagit avec un facteur inconnu et se comporte comme un represseur pour l'expression de plusieurs cibles. Alors que l'inactivation du gene n'entraine aucun phenotype particulier en aerobiose, le gene est essentiel pour la croissance cellulaire en condition anaerobie. L'etude des mecanismes qui rendent hap1p necessaire pour la croissance en absence d'heme a fait l'objet de cette these. L'analyse de suppresseurs genetiques, isoles a partir d'une souche portant un allele mute de hap1 incompatible avec la croissance en absence d'heme, a permis d'isoler un nouveau gene (asc1). L'analyse structurale a indique que asc1 code pour deux produits matures : une proteine, fortement conservee chez les eucaryotes, et un snoarn implique dans la methylation de l'arn ribosomique. L'analyse fonctionnelle a montre que le phenotype suppresseur est du a des mutations dans l'orf, que la proteine est cytoplasmique et qu'elle est associee a la sous-unite ribosomale 40s. Des comparaisons de sequence avec des homologues pour lesquels une activite a ete montree nous ont amene a proposer que cette proteine pourrait moduler l'efficacite de la traduction en permettant a des proteines kinases specifiques de phosphoryler leurs cibles en reponse a certains signaux. La recherche de suppresseurs multicopies a permis d'isoler deux genes deja connus. L'un code pour une proteine nucleolaire vraisemblablement impliquee dans la maturation de l'arn ribosomique, son clonage serait lie a la nature du gene asc1 ou a la fonction de la proteine asc1. Le second code pour une proteine impliquee dans l'absorption des sterols, son clonage nous a permis de proposer un modele selon lequel l'inactivation de hap1 en condition de carence en heme est letale pour les cellules en raison d'une incapacite a prelever les sterols exogenes.

  • Titre traduit

    Analysis, in oxygen and/or heme insufficient conditions, of the transcriptional regulator hap1 (cyp1) of the yeast saccharomyces cerevisiae


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  • Détails : 253 P.
  • Annexes : 272 REF.

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