Caracterisation biochimique et fonctionnelle de la tetraspanine cd82

par CECILE LAGAUDRIERE GESBERT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Hélène Conjeaud.

Soutenue en 1997

à Paris 11 .

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  • Résumé

    La proteine membranaire cd82 a ete identifiee a l'aide d'un anticorps monoclonal dirige contre les molecules de surface exprimees a la surface des cellules sensibles a la lyse par les effecteurs natural killer. L'adnc correspondant code pour une proteine de 267 acides amines appartenant a la famille des tetraspanines. Cette famille comprend des marqueurs leucocytaires, des antigenes tumoraux, et des proteines de schistosomes et drosophile. Le but de ce travail etait de caracteriser la proteine cd82 sur le plan biochimique et fonctionnel. Cette molecule est constituee d'une chaine proteique de 28 kda et de residus n-glycosyles de taille heterogene. Faible sur les cellules immunitaires au repos, son expression augmente apres activation ou differenciation. Sur le plan fonctionnel, l'engagement de la proteine cd82 par des anticorps specifiques renforce et amplifie les signaux transmis par diverses molecules d'activation : recepteur fc sur les cellules monocytaires (augmentation du calcium cytosolique), recepteur t sur les lymphocytes t (production de cytokines). Dans les lymphocytes t, un evenement precoce induit par l'engagement de la proteine cd82 est son association au cytosquelette qui s'accompagne de changements morphologiques. De plus, les anticorps anti-cd82 ont la capacite d'induire une agregation homotypique et une inhibition de la migration cellulaire. Ces fonctions sont communes a d'autres tetraspanines (cd9, cd81, cd53). Sur le plan biochimique, une caracteristique majeure des tetraspanines est leur capacite a former des complexes. Ainsi, la proteine cd82 est associee aux tetraspanines leucocytaires (cd9, cd63, cd81), aux molecules du complexe majeur d'histocompatibilite de classe i et ii et aux integrines vla. L'ensemble de ces resultats suggere que la proteine cd82 est une molecule adaptatrice membranaire permettant le recrutement et la stabilisation de complexes de signalisation impliques dans les contacts et l'activation cellulaires.


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  • Détails : 281 P.
  • Annexes : 271 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-013292
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