Activites proteine tyrosine kinases et signal phopholipidique dans les cellules musculaires uterines. Interactions avec les recepteurs couples aux proteines g et a un facteur de croissance, le pdgf

par Bruno Palmier

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de SIMONE HARBON.

Soutenue en 1997

à Paris 11 .

mots clés

Résumé

Dans le myometre de rate, sous effet stradiol, l'activation d'une phospholipase c (plc) catalyse l'hydrolyse du phosphatidylinositol 4,5 bisphosphate (pip#2) et conduit a la generation de deux seconds messagers : le diacylglycerol et l'inositol 1,4,5 trisphosphate. Ce compose participe a la contractilite uterine. L'utilisation du pervanadate, un inhibiteur des proteine-phosphotyrosine phosphatases, nous a permis de demontrer l'existence d'un mecanisme impliquant des activites proteine-tyrosine kinases (ptks) dans la generation des inositol phosphates (insps). Apres traitement au pervanadate, la plc gamma 1 est phosphorylee sur des residus tyrosines. La phosphorylation de cette derniere participerait a l'hydrolyse du pip#2. La stimulation des recepteurs muscarinique, et#a et grp-preferring induit egalement une accumulation des insps. Ce mecanisme implique une proteine g insensible a la toxine de pertussis probablement de type gq/g11. L'utilisation d'inhibiteurs de ptks a montre que l'activition de la plc etait partiellement regulee par des activites ptks. L'accumulation des insps dependante des activites ptks n'implique pas la phosphorylation de la plc gamma 1, mais plutot l'activation d'une entree de ca#2#+ via un canal dependant du voltage. Nous avons aussi mis au point une culture primaire de cellules de myometre possedant les caracteristiques fonctionnelles du tissu. Nous avons montre que le pdgf-bb stimule la degradation du pip#2. Celle-ci implique le recrutement et la phosphorylation de la plc gamma 1 par le recepteur pdgf de type beta. Le pervanadate, peut etre considere comme un agent mimetique du pdgf bb. En effet, il stimule la phosphorylation et l'association de la plc gamma 1 avec le recepteur pdgf de type beta. Le pdgf bb stimule la synthese de l'ampc via la production de protaglandines activatrices de la cascade r-gs-adenylyl cyclase. Cette synthese de prostanglandines est consecutive a la liberation d'acide arachidonique des pools phospholipidiques.

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