Reactivation du virus epstein-barr dans le carcinome indifferencie du nasopharynx : polymorphisme du transactivateur viral zebra

par VIRGINIE GRUNEWALD

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Irène Joab.

Soutenue en 1997

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le virus epstein-barr (ebv), un herpes-virus humain ubiquitaire, est le premier virus qui a ete clairement associe a des cancers chez l'homme. L'ebv est associe a 100% des carcinomes indifferencies du nasopharynx (npc). Nous avons recherche l'expression des transcrits bzlf1, qui codent pour le transactivateur viral zebra, dans les biopsies de tumeurs npc : par hybridation in situ, par pcr inverse et par immunohistochimie. Les resultats obtenus indiquent que le gene bzlf1 est exprime dans les biopsies npc. L'expression est limitee aux cellules tumorales. Nos resultats ont mis en evidence differents types de transcrits : non episses, totalement episses et un transcrit dans lequel l'exon central est manquant. Les transcrits bzlf1 detectes conduisent a la production d'une proteine zebra immunologiquement active. L'etude de l'expression de genes tres precoces, precoces et tardifs de l'ebv a permis de mettre en evidence un cycle lytique abortif dans la plupart des npc analyses. L'analyse de sequence du gene bzlf1 a permis de mettre en evidence le changement d'une alanine en une serine au niveau de l'acide amine 206. Cette mutation, non conservative, a ete retrouvee dans 72% des biopsies npc provenant d'europe et d'afrique du nord. Des mutations conservatives dans le cadre ouvert de lecture ainsi que des differences dans les 2 introns du gene bzlf1 ont ete aussi observees. Nous avons montre qu'aucune mutation specifique du gene lmp1 n'est reliee a une mutation particuliere du gene bzlf1.

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Informations

  • Détails : 165 p.
  • Annexes : 298 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (1997) 360
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