Croissance et potentiel régénératif des cellules β pancréatiques : approche expériementale chez le rat Wistar non diabétique et le rat GK spontanément diabétique

• Auteur / Autrice : Jamileh Movassat
• Direction : Bernard Portha
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et Physiopathologie de la nutrition humaine
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Rat Wistar

Modèles animaux

Chimiothérapie

Insuline

Diabètes

Régénération (biologie)

Mitose

Îlots pancréatiques

Cellules bêta

Glandes endocrines -- Maladies

Résumé

L'homéostasie glucidique chez les mammifères est contrôlée principalement par l'insuline, dont le maintien a un niveau adéquat en fonction des demandes de l'organisme est assure par deux mécanismes adaptatifs majeurs : la régulation de l'insulinosécrétion et celle de la masse totale des cellules β. La connaissance des mécanismes de réplication et de néogènes des cellules β est en outre nécessaire pour la mise en place de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à compenser la masse cellulaire β insuffisante chez les patients diabétiques. Ce travail a porte : 1) sur l'étude du développement et de la croissance du pancréas endocrine chez le rat Wistar normal et dans un modèle spontané de diabète chez le rat (rat GK) de la fin de la vie fœtale jusqu'a l'âge adulte et 2) sur le potentiel régénératif des cellules β chez le nouveau-né de rat Wistar et de rat GK, après administration néonatale de streptozotocine. Nos résultats montrent qu'il existe chez le rat GK, une anomalie de la mise en place des cellules β des le stade fœtal, qui précède largement l'installation du diabète dans ce modèle. Cette anomalie touche plus tardivement et a un moindre degré les cellules. L'étude in vitro et in vivo de la réplication des cellules β chez le rat GK montre que dans ce modèle, malgré la diminution de la masse des cellules β, la capacité de réplication de ces cellules est intacte, suggérant que l'anomalie de la croissance des cellules β est due à un défaut du processus de néogènes. Chez le rat Wistar, la destruction des cellules β par la streptozotocine est suivie par une régénération spontanée qui compense partiellement la masse cellulaire β manquante. La régénération spontanée des cellules β survient également, mais à un degré moindre chez le rat GK traite par la streptozotocine. Un traitement précoce par l'insuline des nouveau-nés de rats Wistar traités par la streptozotocine améliore la régénération des cellules β en activant préférentiellement le mécanisme de néogènes.