Effets de l'insuffisance renale chronique experimentale (irc) sur la synthese et la degradation du glycogene hepatique : role de l'apport glucidique (amidon ou saccharose)

• Auteur / Autrice : ZEINA BAKKOUR
• Direction : CLAIRE KLEINKNECHT
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

L'insuffisance renale chronique (irc) et un regime riche en saccharose alterent le metabolisme glucidique et l'homeostasie du glucose ; l'association de l'irc et du saccharose a pour consequence un deficit accru du stock hepatique du glycogene. Afin d'elucider les mecanismes impliques dans ce deficit, nous avons determine la part relative de la synthese et celle de la degradation du glycogene chez des rats normaux et en irc recevant un regime contenant soit de l'amidon (a), soit du saccharose (s). L'evaluation de la synthese du glycogene (etude i) a ete faite en mesurant chez des rats a jeun, le stockage net du glycogene apres une charge orale de glucose ou de fructose, ou apres un repas complet. L'evaluation de la degradation du glycogene (etude ii) a ete effectuee en mesurant la perte nette du glycogene au cours du jeune. Dans les deux etudes, nous avons examine les variations de concentrations hepatiques du glycogene, des metabolites et des principales activites enzymatiques regulant les stocks hepatiques du glycogene, et dans l'etude ii, nous avons egalement mesure les concentrations plasmatiques d'insuline et du glucose. Chez les rats en irc, la synthese nette du glycogene apres la charge de glucose est legerement reduite avec le regime a, mais elle est normale avec le regime s. Apres la charge de fructose et le repas, la synthese nette du glycogene est plus importante chez les rats en irc que chez les rats normaux. La degradation du glycogene est acceleree chez les rats en irc, et est accentuee par le regime s. Cette degradation apparait dans la periode postprandiale, devenant maximale a l'etat postabsorptif et s'accompagnant d'une neoglucogenese hepatique augmentee. La degradation acceleree du glycogene en irc est probablement due a une stimulation de la phosphorylase-a in vivo en raison : a) d'une diminution des concentrations hepatiques de plusieurs inhibiteurs endogenes de la phosphorylase-a notamment le glucose, l'atp, l'-gp, le f-1,6-p2 et l'udpg ; b) d'une augmentation du substrat (pi) et d'un activateur (amp). Ces effets ont ete testes in vitro et ont confirme les effets observes in vivo. L'exces de degradation du glycogene chez les rats en irc ne s'accompagne cependant pas d'une augmentation de la production hepatique du glucose, suggerant un recyclage hepatique du glucose. Ce recyclage a ete confirme sur foie isole et perfuse de rats en irc et de rats normaux. Au cours du jeune, les rats en irc presentent par consequent une hypoglycemie severe liee au deficit hepatique du glycogene, a la moindre production hepatique du glucose, et a la diminution de la neoglucogenese renale associee a la reduction du parenchyme renal. La degradation accrue de glycogene hepatique causee par le regime s est vraisemblablement la consequence d'une resistance hepatique a l'insuline entrainant une activation de la phosphorylase-a et une inactivation de la synthase-a et se traduisant par une augmentation de la production hepatique du glucose. Les effets de l'irc s'effectuent par des voies metaboliques differentes mais additives a celles du regime s. Ces deux effets contribuent a l'accentuation du deficit hepatique du glycogene et a l'alteration de l'homeostasie du glucose, en particulier au cours du jeune.