Infection a cryptosporidium parvum : developpement de modeles in vivo et in vitro

par Renaud Verdon

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Claude Carbon.

Soutenue en 1997

à Paris 7 .

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  • Résumé

    L'infection a cryptosporidium parvum du sujet immunodeprime est une entite de decouverte recente dont la frequence s'est accrue avec l'emergence du syndrome d'immunodeficience acquise. Aucun traitement efficace autre que la correction du deficit immunitaire n'a ete a ce jour trouve. L'objectif de ce travail est le developpement de modeles in vivo et in vitro susceptible de contribuer a la mise au point d'un traitement efficace. L'utilisation d'un modele chez le rat immunodeprime a permis de verifier l'efficacite partielle et insuffisante de la paromomycine. Une des raisons possibles de l'echec de cette molecule est la persistance de l'infection dans des gites peu accessibles au traitement tels que les voies biliaires. Un modele permettant l'obtention d'une cholangite spontanement resolutive chez la souris adulte immunocompetente et d'une cholangite associee a une infection ileale chez la souris immunodeprimee par la dexamethasone est decrit dans ce travail. Ces 2 modeles devraient permettre l'etude d'une part des mecanismes impliques dans l'eradication de l'infection et d'autre part de molecules potentiellement efficaces sur les 2 localisations de l'infection. En raison du faible nombre de molecules candidates, il est apparu que des modeles permettant l'etude de mecanismes precis de l'infection de la cellule hote pourrait permettre de definir de nouvelles cibles therapeutiques. Ainsi, un modele d'attachement des sporozoites aux cellules hotes, avec detection par reaction immuno-enzymatique s'est revele interessant dans l'etude de substances pouvant inhiber une etape initiale de l'invasion cellulaire. De telles substances sont des glycoproteines pouvant interferer avec une activite lectine et des anticorps monoclonaux ou polyclonaux diriges contre des epitopes du sporozoite. Enfin, 2 modeles d'infection cellulaire utilisant la lignee enterocytaire caco-2 et une lignee epitheliale biliaire recemment produite (h69) ont ete developpes avec lecture immuno-enzymatique. Ces 2 modeles qui permettent une lecture rapide, semi-quantitative et objective de l'intensite de l'infection sont particulierement adaptes au screening de substances potentiellement efficaces contre l'infection a c. Parvum.


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Informations

  • Détails : 188 p.
  • Annexes : 163 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1997
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