Restenose apres angioplastie : mecanismes et prevention perspectives d'application de la therapie genique

par OUAFAE TAHLIL BEN MALEK

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de PHILIPE GABRIEL STEG.

Soutenue en 1997

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La restenose est le principal facteur limitant de l'angioplastie coronaire. Elle se manifeste par une reduction du calibre arteriel dans les mois suivant l'angioplastie, due a deux mecanismes : l'hperplasie intimale et le remodelage arteriel. Nous avons tente de determiner la chronologie et la part respective du remodelage constrictif et de l'hyperplasie intimale dans la reduction de calibre luminal arteriel observee apres angioplastie sur des modeles animaux non atheromateux. Cette etude a egalement precise l'importance et la cinetique de la proliferation cellulaire dans les differents compartiments de la paroi arterielle. Nous avons aussi teste des approches therapeutiques notamment fondees sur des approches pharmacologique ciblant la matrice extracellulaire et sur la therapie genique. Dans ce dernier cadre, nous nous sommes attaches a tester in vivo divers types de vecteurs de delivrance locale (vecteurs adenoviraux defectifs pour la replication, complexes plasmide-polylysine, adn plasmidique nu), ainsi qu'a mettre au point et optimiser les techniques de delivrance locale de gene a la paroi arterielle, tant saine qu'atheromateuse, notamment par l'utilisation de catheters d'autoperfusion, maintenant une circulation sanguine pendant le temps de la delivrance. Nous avons egalement etudie des traitements enzymatiques ou chimiques adjuvants qui pourraient contribuer a ameliorer le rendement du transfert. Enfin, nous avons teste, dans des modeles experimentaux tentant de reproduire de facon realiste les conditions et les contraintes de l'eventuelle utilisation clinique, une approche de therapie genique preventive de la restenose fondee sur la delivrance locale percutanee par catheterisme d'une toxine conditionnelle (thymidine kinase du virus herpes simplex, suivie de l'administration systemique de ganciclovir). Cet essai a demontre l'efficacite de cette therapie genique par gene suicide et a contribue a en elucider les mecanismes, et en particulier le role joue par l'apoptose des cellules musculaires lisses de la paroi arterielle. Compte-tenu de l'importance croissante accordee au remodelage constrictif dans la genese de la restenose, de l'effet benefique observe apres mise en place d'endoprotheses coronaires, et de la stimulation de l'hyperplasie intimale par les endoprotheses, il est vraisemblable que le traitement preventif ideal de la restenose passe par la combinaison d'une approche mecanique (les endoprotheses) pour prevenir le remodelage et d'une approche biologique (la therapie genique) pour prevenir l'hyperplasie intimale.

  • Titre traduit

    Restenosis after angioplasty : mechanisms and prevention perspective of gene therapy


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Informations

  • Détails : 192 P.
  • Annexes : 406 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1997
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