Differenciation osteoclastique et facteurs solubles (cytokines et prostaglandines)

par SOPHIE ROUX

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de MARIE CHRISTINE DE VERNEJOUL.

Soutenue en 1997

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Un modele in vitro de differenciation osteoclastique (oc) a partir de cellules mononucleees de sang de cordon ombilical humain a ete elabore. En culture a long terme, et en presence de 1,25(oh)#2d#3, on observe la formation de cellules multinucleees ayant certains elements du phenotype oc dont l'expression du recepteur de la calcitonine (ctr) et de la vitronectine (v#3), mais leur differenciation est incomplete du fait de l'incapacite de ces cellules a resorber l'os. Une differenciation oc complete a ete obtenue en cultivant ces cellules en presence de milieu conditionne de tumeur osseuse a cellules geantes (tcg), caracterisee par la presence abondante d'ocs dont la formation est induite par les cellules tumorales mesenchymateuses. Les cellules de tcg secretent un ou plusieurs facteurs solubles capables de generer une differenciation oc terminale a partir de monocytes foetaux sans necessite de contact cellulaire entre cellules stromales et precurseurs oc. Nous avons ensuite etudie l'effet des pge#2 sur la differenciation oc a partir des monocytes foetaux. Les pge#2 diminuent la differenciation oc dans ce systeme, en agissant d'une part sur la proliferation, et en inhibant precocement l'expression de marqueurs oc (#3, ctr). Par ailleurs, une augmentation des marqueurs macrophagiques a ete observee (cd11b, cd14). Ces resultats suggerent que les pge#2 pourraient augmenter l'engagement des cellules precurseurs vers la voie de differenciation macrophagique aux depens de la differenciation oc, par un mecanisme qui pourrait faire intervenir une diminution de l'expression de c-fos. Enfin, nous avons montre que la 1,25(oh)#2d#3, indispensable a la differenciation oc, modulait l'expression d'enzymes impliquees dans le metabolisme des prostaglandines dans les monocytes foetaux en culture, a la faveur d'une diminution de leur production endogene. Ces resultats soulignent l'importance des prostaglandines dans la differenciation oc.


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Informations

  • Détails : 166 P.
  • Annexes : 435 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1997
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