Etude de l'integrine cd11b/cd18 : analyse moleculaire et role au cours de l'adherence des neutrophiles

par Philippe Rieu

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de LISE HALBWACHS MECARELLI.

Soutenue en 1997

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Pour defendre l'organisme face a une agression tissulaire, les polynucleaires neutrophiles adherent a l'endothelium, le traversent et migrent dans le tissu conjonctif jusqu'au site inflammatoire ou ils liberent leurs produits de secretions, phagocytent les particules cibles, puis meurent par apoptose. Ce sont les integrines leucocytaires (cd11a, b, c, d/cd18) qui assurent les fonctions adhesives des neutrophiles. Parmi ces integrines, nous avons montre avec une souris invalide en cd11b, que le recepteur cd11b/cd18 est l'adhesine majeure des neutrophiles qui intervient dans l'adherence de ces cellules aux surfaces proteiques, dans la phagocytose et l'explosion respiratoire, et de facon inattendue, dans l'apoptose de ces cellules. Nous n'avons pas retrouve de recepteur des autres familles d'integrines en dehors d'une faible quantite de l'heterodimere cd49f/cd29. Par ailleurs, nous avons montre que la leucosialine (cd43), une mucine anti-adhesive fortement exprimee par les neutrophiles, subissait un clivage proteolytique au cours de l'activation cellulaire, ce qui pourrait faciliter la liaison de cd11b/cd18 avec ses ligands. Pour comprendre cette derniere interaction, nous avons caracterise le domaine d'adherence de l'integrine cd11b/cd18. Il s'agit d'un domaine extracellulaire d'environ 200 acides amines (domaine a ou i) qui adopte une structure de type alpha/beta et qui contient un site de fixation pour cation divalent a sa surface appele midas, metal ion-dependent adhesion site. C'est au niveau de ce site que se lient l'antagoniste nif (neutrophil inhibitory factor) et l'opsonine ic3b, deux ligands de cd11b/cd18. Le changement de conformation qui survient lors de l'activation des integrines pourrait modifier la coordination du metal du domaine a et faciliter ainsi l'interaction de midas avec ses ligands. Si la reaction inflammatoire est vitale pour l'organisme, une reponse excessive peut aggraver le traumatisme initial. La connaissance du role et du mode d'action des integrines leucocytaires devrait aider a la conception de nouveaux anti-inflammatoires.


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Informations

  • Détails : 260 P.
  • Annexes : 375 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1997
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