Hypoalbuminemie et dyslipidemie : role de la proteine de transfert des esters de cholesterol

par SYLVIE OTT BRASCHI

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Bernard Jacotot.

Soutenue en 1997

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le but de ce travail est de preciser les mecanismes qui associent l'hypoalbuminemie a la survenue d'anomalies de la concentration et de la composition des lipoproteines plasmatiques chez l'homme. Pour cela, la cinetique in vivo des lipoproteines plasmatiques a ete evaluee chez deux patients analbuminemiques par la perfusion continue de leucine deuteriee. Parallelement, l'activite de la proteine de transfert des esters de cholesterol (cetp) et sa concentration plasmatique ont ete mesurees chez trois patientes analbuminemiques et quinze patients porteurs d'un syndrome nephrotique idiopathique. L'hypercholesterolemie associee a l'analbuminemie congenitale et au syndrome nephrotique est caracterisee par une augmentation de la concentration du cholesterol des ldl et une diminution de celle du cholesterol des hdl. De plus, le rapport esters de cholesterol sur triglycerides des vldl et idl est plus eleve dans les lipoproteines analbuminemiques et nephrotiques que dans les lipoproteines temoins. A l'inverse, ce rapport est diminue dans les hdl analbuminemiques et nephrotiques par rapport aux hdl temoins. Enfin, le contenu en acides gras non esterifie (nefa) des lipoproteines analbuminemiques et nephrotiques est anormalement eleve, augmentant l'electronegativite des ldl et hdl. Par comparaison a un groupe temoin, la production d'apolipoproteine b associee aux vldl, idl et ldl est plus importante chez les patients analbuminemiques, alors que le catabolisme de ces lipoproteines est a l'inverse plus lent. Le metabolisme de l'apolipoproteine a-i lie aux hdl n'est pas sensiblement different de celui des temoins. L'activite de la cetp est significativement plus elevee chez les patients analbuminemiques et nephrotiques par rapport aux temoins. Cette augmentation de l'activite de la cetp est due a l'augmentation de la concentration plasmatique et de l'activite specifique de la cetp, ces deux dernieres n'etant significatives que chez les patients nephrotiques. L'addition d'albumine in vitro aux plasmas analbuminemiques et nephrotiques diminue le contenu en nefa des lipoproteines, leur electronegativite et l'activite de la cetp. En conclusion, l'hypoalbuminemie entraine une hypercholesterolemie par augmentation de la synthese et diminution du catabolisme des lipoproteines contenant de l'apolipoproteine b. De plus, l'hypoalbuminemie s'accompagne d'une redistribution des nefa vers les lipoproteines, responsable d'une augmentation de l'activite de la cetp, majorant l'hypercholesterolemie.


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  • Détails : 151 P.
  • Annexes : 452 REF.

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  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1997
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