Etude du repertoire des cellules t infiltrant la greffe dans un modele de tolerance a une allogreffe cardiaque chez le rat adulte induite par transfusion de sang du donneur

par PATRICE DOUILLARD

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jean-Paul Soulillou.

Soutenue en 1997

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Chez les rongeurs, il est possible d'induire une tolerance specifique a une allogreffe en injectant des cellules du type du donneur. Dans la combinaison lew. 1w (rt1u) sur lew. 1a (rt1a), la reponse est restreinte aux seuls antigenes du cmh. Nous nous sommes interesses a la specificite de la reponse allogenique t en analysant le repertoire de la chaine beta du tcr avec une technique nous permettant d'etudier des alterations dans la distribution des longueurs de rearrangements des regions cdr3 des differentes familles vb chez le rat. Dans les greffons rejetes, nous avons pu observer des expansions oligoclonales pour les familles vb2 et vb13, avec des rearrangements conserves au niveau de la sequence de la region cdr3 ou bien la presence de certains residus a des positions cles de la boucle, suggerant une pression de selection par les alloantigenes pour la famille vb13. Les memes expansions sont retrouvees lors de la reponse allogenique in vitro suggerant une activation de ces cellules par la presentation directe. Dans les greffons des animaux transfuses, le sang du donneur stimule l'expansion d'un clone t cd8+ exprimant une chaine b du tcr rearrangee avec les segments vb18-db1-jb2. 7 avec une longueur de region cdr3 de 7 acides amines. Ce clone est recrute des le jour 1 dans les greffons et y sera present au-dela de 100 jours. Parallelement a l'apparition du clone, nous avons mis en evidence la production tres importante du tgf-b1 dans les greffons toleres. Certains arguments experimentaux suggerent que les celluels productrices du tgf-b1 pourraient etre des lymphocytes t cd8+, et la liaison possible avec le clone t vb18 et le tgf-b est discutee.


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Informations

  • Détails : 300 P.
  • Annexes : 543 REF.

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  • Cote : TS1997
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