Contribution a l'etude des proteines exportees par mycobacterium tuberculosis

par FRANCOIS-XAVIER BERTHET

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Brigitte Gicquel.

Soutenue en 1997

à Paris 7 .

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  • Résumé

    La tuberculose est une maladie infectieuse causee par l'inhalation de bacteries appartenant au complexe d'espece mycobacterium tuberculosis (m. Africanum, m. Bovis, m. Tuberculosis). Avec huit millions de nouveaux cas humains annuels causant trois millions de deces au niveau mondial, la tuberculose demeure un probleme majeur de sante publique. Le controle de l'epidemie de tuberculose necessite de pouvoir depister, traiter et immuniser efficacement les populations contre cette maladie. Dans ce contexte, nous nous sommes interesses aux proteines exportees par mycobacterium tuberculosis, une classe de molecules qui, durant l'infection, se trouve directement en contact avec l'hote. Grace a des approches genetiques et biochimiques, nous avons pu caracteriser erp et lhp, deux nouveaux genes determinant la synthese de proteines exportees par m. Tuberculosis. Nous avons montre que erp est present chez les pathogenes mycobacteriens causant la tuberculose et la lepre. Ce gene determine la synthese de erp (exported repetitive protein), une proteine contenant des repetitions peptidiques, detectee a la surface de m. Tuberculosis et dans le milieu de culture. De plus, nous avons mis en evidence que l'interruption du gene erp dans la souche m. Bovis bacille calmette guerin (bcg), affecte la multiplication intracellulaire et la persistance chez la souris. Nous avons isole et caracterise la region promotrice du gene orf1c, determinant la synthese de l'antigene esat-6 (early secreted antigenic target 6 kda) de m. Tuberculosis. Ces travaux nous ont conduit a l'identification de lhp, un nouveau gene determinant la synthese de la proteine lhp (l45 homologous protein), presente dans le filtrat de culture de m. Tuberculosis. Le role de erp et lhp au cours de l'infection par m. Tuberculosis ainsi que leur utilisation potentielle comme candidats vaccins ou reactifs de diagnostic, sont discutes dans ce memoire.


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Informations

  • Détails : 150 P.
  • Annexes : 238 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1997
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