Caracterisation de sepa, une protease secretee par shigella flexneri

par ZINEB BENJELLOUN TOUIMI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Claude Parsot.

Soutenue en 1997

à Paris 7 .

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  • Résumé

    La shigellose est une maladie diarrheique strictement humaine due a l'invasion de l'epithelium intestinal par les bacteries du genre shigella. Cette maladie se caracterise par la destruction de l'epithelium colique due a une inflammation aigue au site d'infection. Les facteurs de virulence de shigella deja identifies sont codes par un plasmide de virulence et sont secretes ; il s'agit des proteines ipaa, b, c et d, requises pour l'entree dans les cellules, et de icsa, implique dans le mouvement intracellulaire de la bacterie. Notre etude a porte sur la caracterisation d'une autre proteine secretee, designee sepa. Le gene codant pour cette proteine a ete localise sur le plasmide de virulence, clone, sequence et inactive. L'attenuation de la destruction tissulaire et de l'inflammation provoquees par le mutant sepa dans le modele d'infection des anses ileales de lapin indique que sepa intervient dans l'expression du pouvoir pathogene de shigella et suggere que sepa puisse etre implique dans l'invasion tissulaire. L'invasion de l'epithelium intestinal par s. Flexneri etant favorisee par la reponse inflammatoire, notamment par le recrutement de polynucleaires neutrophiles au site d'entree, un role pro-inflammatoire de sepa pourrait permettre l'amplification du processus invasif. Sepa est synthetise sous la forme d'un precurseur de 146 kda dont l'extremite n-terminale est impliquee dans le passage de la membrane interne et l'extremite c-terminale dans celui de la membrane externe. La proteine secretee mature de 110 kda presente un motif caracteristique des proteases a serine et possede une activite proteolytique sur des peptides synthetiques. L'absence d'activite proteolytique sur differentes proteines - qui constituent une barriere contre l'invasion de l'epithelium intestinal par la bacterie, participent a la structure de la matrice extracellulaire et a son remodelage, ou prennent part a la reaction inflammatoire - indique que sepa est une protease avec une specificite de substrat tres restreinte. L'analyse structurale de sepa, par comparaison de sequence et proteolyse menagee, met en evidence quatre domaines au sein de la proteine mature et suggere que sepa puisse etre une toxine de type a-b dont le domaine catalytique serait transloque dans le cytoplasme de la cellule cible.


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Informations

  • Détails : 154 P.
  • Annexes : 188 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1997
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