Le recepteur purinergique p2y#2 : clonage et etude de son expression dans la paroi arterielle normale et pathologique

par CHEIKH IBRA SEYE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Claude Desgranges.

Soutenue en 1997

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Depuis plusieurs annees, il a ete demontre que les nucleotides extracellulaires intervenaient dans la vasomotricite de la paroi arterielle. Il avait alors ete suggere sur la base d'experimentations pharmacologiques que cette action des nucleotides extracellulaires etait mediee par des recepteurs purinergiques p2 presents a la surface de la cellule musculaire lisse (cml) arterielle. Dans ce travail, nous nous sommes focalises sur l'etude du recepteur purinergique p2y#2 car plusieurs donnees de la litterature suggerent qu'il est implique non seulement dans la vasoconstriction mais aussi dans l'activation mitogene des cml induite par les nucleotides extracellulaires, l'atp et l'utp en particulier. Dans un premier temps, nous avons cherche a mettre en evidence les arnm du recepteur p2y#2 dans la paroi arterielle. Pour ce faire, nous avons procede au clonage d'un adnc du recepteur p2y#2 de rat, ce qui nous a permis de mettre en evidence l'expression de son arnm dans la cml maintenue dans son contexte tissulaire et dans la cml en culture. Nous avons utilise cette sonde pour demontrer la presence des transcrits de ce recepteur dans les cellules humaines en culture, en particulier dans les cml arterielles et les cellules endotheliales, ainsi que dans les monocytes et les macrophages. Dans un deuxieme temps, nous avons aborde l'etude des modulations de l'expression de ce recepteur grace a la mise au point d'une technique d'hybridation in situ. Par cette approche, nous avons mis en evidence une grande variabilite d'expression de ce recepteur au cours du developpement ontogenique et du vieillissement. En effet, dans l'aorte de l'embryon et du rat nouveau-ne l'arnm du p2y#2 est present dans toutes les cml de la media, alors que chez l'adulte les cellules exprimant cet arnm sont moins nombreuses et disseminees sans localisation preferentielle. Ces cellules aquierent une repartition en peripherie de la media chez le rat age. Nous avons enfin demontre une forte expression du recepteur p2y#2 au niveau des cml des lesions intimales experimentales de l'aorte de rat induites par le passage d'une sonde a ballonnet. Cette meme approche nous a permis de demontrer l'expression des transcrits de ce recepteur a la fois dans les lesions atherosclereuses humaines et dans les lesions de restenose apres angioplastie, non seulement au niveau des cml mais aussi dans les macrophages composants ces lesions, confirmant ainsi les observations realisees en culture. Le travail que nous avons realise a permis de creer des outils pour ameliorer la connaissance de l'expression de ce recepteur dans la cml et dans la paroi arterielle normale ou pathologique. Les etudes qui sont poursuivies sur ce recepteur et les autres recepteurs p2 devraient permettre de definir les fonctions specifiques de ces recepteurs et le role des nucleotides extracellulaires dans la physiologie et la physiopathologie de la paroi arterielle.


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Informations

  • Détails : 196 P.
  • Annexes : 249 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1997
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