Etudes sur les mecanismes de l'effet antithrombotique d'une heparine de bas poids moleculaire

par VINCENT PEYROU

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Bernard Boneu.

Soutenue en 1997

à Paris 7 .

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  • Résumé

    L'herapine catalyse l'inhibition par l'antithrombine de la thrombine et du facteur xa. Bien qu'utilisee depuis de nombreuses annees comme medicament de reference dans la prevention et le traitement des thromboses veineuses profondes, son mode d'action in vivo n'est toujours pas resolu. L'heparine est un melange de molecules de tailles et de fonctions heterogenes : celles qui ont un poids moleculaire superieur a 5400 daltons portent les activites anti-facteur xa et anti-thrombine alors que celles d'un poids moleculaire inferieur ne possedent qu'une activite anti-facteur xa. Ces molecules ont ete nommees respectivement aclm et bclm pour above and below critical chain length material. Dans ce travail, nous avons etudie certaines proprietes pharmacologiques d'une heparine de bas poids moleculaire, le cy216, et de ses fractions aclm et bclm chez le lapin. Nous avons montre que : (1) le aclm est elimine deux fois plus rapidement que le bclm. Par consequent, apres administration de cy216, il y a une augmentation progressive du rapport bclm/aclm puis seulement le bclm persiste dans la circulation ; (2) le bclm est aussi efficace que le cy216 ou le aclm pour inhiber l'extension d'un thrombus veineux preforme ; (3) la duree de l'effet antithrombotique du bclm dans le modele de wessler-serum etait comparable a celle du aclm ; apres administration de cy216 cet effet etait obtenu aussi longtemps que le bclm etait detectable dans la circulation ; (4) apres injection de cy216, une inhibition significative de la generation de thrombine a ete mesuree en plasma et sang total aussi longtemps que le bclm etait detectable dans le plasma. Ces resultats nous permettent de mieux comprendre le mecanisme d'action antithrombotique des heparines. Ils nous indiquent que l'inhibition du facteur xa est une strategie adaptee pour prevenir et traiter les thromboses veineuses et que l'activite anti-facteur xa des heparines de bas poids moleculaire contribue a l'expression de leurs proprietes antithrombotiques.

  • Titre traduit

    Studies on the mechanisms of the antithrombotic effect of a low molecular weight heparin


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Informations

  • Détails : 146 P.
  • Annexes : 268 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1997
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