Mediateurs de la fibrose renale : etude che zle rat zucker et chez l'homme

par STEPHANIE LAVAUD

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées. Psychologie. Sciences médicales

Sous la direction de Jean Bariéty.

Soutenue en 1997

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le rein subit des alterations morphofonctionnelles, plus ou moins importantes, au cours du vieillissement, caracterisees principalement par une glomerulosclerose diffuse, des lesions de hyalinose segmentaire et focale des glomerules, des lesions tubulaires et une fibrose interstitielle. Dans un premier temps, par des techniques d'histologie, de biologie moleculaire et de morphometrie, nous avons montre que, chez le rat zucker obese, les lesions de glomerulosclerose apparaissent entre 6 et 9 mois et qu'elles s'accompagnent d'une augmentation de taille des glomerules due a une forte expansion du domaine mesangial. Cette expansion resulte d'une augmentation de la synthese des arn messagers du collagene iv et de la fibronectine et a une diminution du catabolisme de ces proteines matricielles. Une petite augmentation du nombre de macrophages glomerulaires est observee a 1 mois chez les rats obeses mais sans qu'une sur-expression des arnm de facteurs chimiotactiques et de molecules d'adhesion susceptibles de recruter les cellules inflammatoires ne soit notee a cette periode. L'hyperlipidemie, tres accentuee chez les rats obeses des 1 mois, pourrait jouer un role important dans le declenchement des lesions. Dans un deuxieme temps, nous avons etudie les phenomenes de sclerose interstitielle, d'inflammation et les facteurs impliques dans la fibrose. Nous avons quantifie l'expansion des collagenes interstitiels et montre que de grands amas de collagene i s'accumulent avec l'age chez les rats obeses entre 6 et 9 mois, ce phenomene s'accompagne d'un processus inflammatoire important. La sur-expression d'arnm pour la fibronectine, le collagene de type iii, le tgf-1 et l'osteopontine apparait des 3 mois et precede l'afflux de macrophages, la proteinurie, l'alteration tubulaire et la fibrose. Ces deux etudes montrent que des phenomenes precoces interviennent dans l'induction des lesions de fibrose chez le rat zucker mais que le processus inflammatoire n'a pas de role-cle precurseur dans ces deux types de lesions. Enfin, nous avons essaye d'aborder le vieillissement renal humain sur la base de pieces de nephrectomies obtenues sur des patients ages de 37 a 85 ans. Les resultats indiquent que les modifications morphologiques et fonctionnelles observees lors du vieillissement chez l'homme sont pas tres marquees.


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  • Détails : 167 P.
  • Annexes : 277 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1997
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