Le syndrome branchio-oto-renal : clonage du gene implique et etude de son expression

par VASILIKI KALATZIS

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Christine Petit.

Soutenue en 1997

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Le syndrome branchio-oto-renal (bor) est une maladie transmise sur le mode autosomique dominant, avec une penetrance incomplete et une expressivite variable. Il est caracterise par la combinaison d'anomalies branchiales, otologiques (affectant les trois parties de l'oreille, externe, moyenne et interne) et renales. Cette these rapporte le clonage du gene responsable du syndrome bor, ainsi que l'etude de son expression. Un intervalle d'environ 500 kb contenant le gene a ete defini par l'analyse d'un rearrangement chromosomique chez un patient. Par une approche de clonage positionnel, en utilisant la strategie de sequencage exhaustif, un gene candidat a ete identifie dans cet intervalle. Ce gene candidat est homologue a un gene de developpement chez la drosophile, eyes absent (eya), et a ete nomme eya1 pour eyes absent-like 1. La proteine codee par chacun de ces deux genes contient un domaine c-terminal hautement conserve de 271 aa. Eya1 est responsable du syndrome bor, demontre par la mise en evidence de mutations dans la region codante du gene, chez 14 patients. L'identification et l'isolement, sur la base de leur homologie avec eyahr, de deux autres genes humains (eya2 et eya3), nous a permis de montrer l'existence d'une nouvelle famille multigenique. L'homologue murin d'eya1 (eya1) a ete isole et son profil d'expression dans l'oreille et le rein, etudie pendant le developpement. Eya1 est exprime dans les arcs branchiaux et dans la vesicule otique, qui vont respectivement donner naissance, d'une part a l'oreille externe et a l'oreille moyenne et d'autre part a l'oreille interne. Dans l'oreille interne, le transcrit est detecte dans les neuroepitheliums et les ganglions associes. Dans le metanephros, l'expression d'eya1 est restreinte au mesenchyme en condensation. Ce profil d'expression suggere qu'il joue un role dans la morphogenese de l'oreille et du rein, et est compatible avec les anomalies branchiales, otologiques et renales du syndrome bor.


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  • Détails : 113 P.
  • Annexes : 170 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1997
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