Etude des alterations fonctionnelles des neurones pyramidaux du champ ca1 de l'hippocampe au cours du vieillissement cerebral. Participation relative des deficits cholinergique et calcique

par ANNE JOUVENCEAU

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Patrick Dutar.

Soutenue en 1997

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Si les connaissances relatives au vieillissement du systeme nerveux central ont considerablement progresse au cours des dernieres annees, il reste a determiner si l'une ou l'autre des alterations, apparaissant au cours du temps, est plus determinante dans le dysfonctionnement neuronal. Nous nous sommes interesses aux modifications des proprietes des neurones pyramidaux du champ ca1 de l'hippocampe survenant au cours du temps, et plus precisement a la contribution relative des atteintes cholinergique et de l'homeostasie calcique grace a deux modeles animaux (denervation cholinergique induit par une immunotoxine, la 192 igg-saporine et deficit calcique induit chez des souris transgeniques n'exprimant plus une proteine liant le calcium, la calbindine ou cabp). Nous avons montre chez l'animal age une diminution de l'excitabilite membranaire independante des atteintes cholinergique ou calcique. Une diminution des reponses synaptiques inhibitrices mediees par les recepteurs gaba#b etaient egalement observee mais qui n'etait pas retrouvee chez les souris deficientes en cabp. Ceci indique que la perte de la calbindine observee chez l'animal age ne peut rendre compte a elle seule de l'atteinte des reponses gaba#b comme suggere dans la litterature. Les reponses glutamatergiques non-nmda etaient deprimees du fait d'une diminution de la liberation du glutamate tandis que les reponses nmda demeuraient peu affectees malgre une baisse de densite, suggerant l'intervention de phenomenes de compensation. Enfin, aucune modification des mecanismes de plasticite synaptique n'etait observee chez ces animaux. L'absence d'innervation cholinergique chez les rats traites par la saporine entrainait une augmentation des reponses glutamatergiques sans modification significative de la liberation du glutamate et du nombre de ces recepteurs. Ceci suggere un controle tonique inhibiteur de l'acetylcholine (ach) sur les recepteurs glutamatergiques et plus specifiquement sur ceux de type nmda. Par ailleurs, l'absence d'alteration de la plasticite synaptique chez ces animaux remet en question une participation significative de l'ach dans cette propriete neuronale. Parallelement, nous avons montre chez les souris deficientes en cabp l'atteinte de proprietes membranaires dependante du calcium, suggerant une regulation des canaux calciques par cette proteine. D'autre part, l'absence de cabp entrainait une alteration des reponses glutamatergiques qui pourrait refleter une augmentation de la densite des recepteurs non-nmda et une inactivation plus rapide des recepteurs nmda. Enfin, un deficit des potentialisation a long terme etait observe suggerant, pour la premiere fois la participation de la calbindine dans les mecanismes de plasticite synaptique. Ainsi grace a cette etude, nous avons pu non seulement preciser le role de l'ach et de la calbindine dans la fonction neuronale, mais aussi preciser la participation relative des atteintes cholinergique et calcique dans les alterations liees au vieillissement cerebral.


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  • Détails : 300 P.
  • Annexes : 500 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1997
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