Etude de la regulation transcriptionnelle des genes interferons a

par PIERRE GENIN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Paul R. Cohen et de Ahmet Civas.

Soutenue en 1997

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Les genes ifn-a (interferon a) qui forment une famille multigenique, font partie du systeme interferon qui regroupe egalement le gene ifn-b, le gene ifn-g et les genes stimules par les interferons. Les proteines ifn alpha correspondant a ces genes, sont des cytokines qui inhibent la croissance cellulaire et qui participent a l'etablissement d'un etat antiviral dans une cellule. Dans la plupart des cellules eucaryotes, les genes ifn-a sont exprimes a des taux differents en reponse a une infection virale. La transcription de ces genes est regulee par des elements de reponse au virus (vre) localises dans leur promoteur. L'etude comparee des promoteurs ifn-a4 et ifn-a11 murins qui conferent une expression differentielle a leur gene respectif, nous a permis de definir leur element de reponse au virus et de proposer un modele de regulation de l'expression des genes ifn-a. Dans ce modele, l'element vre-a4 presente une structure modulaire composee de quatre domaines de regulation positive qui agissent en cooperation. La faible inductibilite du promoteur ifn-a11 est essentiellement due a la presence des substitutions 78a/g et 57g/c qui perturbent deux de ces domaines. L'expression differentielle induite des differents genes ifn-a murins serait ainsi dependante du nombre de domaines de regulation positive presents dans leur promoteur. L'inductibilite virale du gene ifn-a4 conferee par son element de reponse au virus est correlee avec la capacite d'un facteur que nous avons denomme vif (facteur induit par le virus), a reconnaitre les sous-domaines de cet element. Ce facteur dont l'activation depend d'une modification post-traductionnelle stimulee par le virus, peut correspondre au facteur de transcription initial, responsable de l'activation de la transcription des genes ifn-a. Le facteur vif jouerait un role important dans le mecanisme qui regule l'expression differentielle des genes ifn-a.


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  • Détails : 272 P.
  • Annexes : 517 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1997
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