Etude de la regulation de l'expression du gene des recepteurs de la calcitonine dans le cancer medullaire de la thyroide et la thyroide normale

par JEAN-LOUIS FRENDO

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Philippe Ascher.

Soutenue en 1997

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La tumorisation des cellules c de la thyroide engendre chez l'homme le cancer medullaire a stroma amyloide (cmt). Cette tumeur au pronostic sombre, se presente sous deux formes : sporadique ou hereditaire a transmission autosomique dominante. Elle secrete son propre marqueur tumoral : la calcitonine (ct), hormone hypocalcemiante et hypophosphatemiante. Malgre des taux eleves de ct circulante biologiquement active, les patients atteints de cmt ne presentent pas de desordre du metabolisme phosphocalcique. Ce phenomeme est attribue soit a une deficience du recepteur de la calcitonine (rct) a transduire le signal, soit a une regulation negative de ces recepteurs. Au cours de ce travail, nous avons rechercher la presence du rct dans les cmt et les thyroides normales ainsi que dans les cellules tt (modele cellulaire du cmt humain). Nous avons aussi etudier la regulation de l'expression du rct dans les cmt et les thyroides normales. Nous avons montre que les cellules tt, les cmt et les thyroides normales expriment le rct. Cependant, le recepteur retrouve dans ces cellules et tissus correspond a une isoforme du rct. Cette forme (appelee h-rct2), clonee et sequencee, possede une deletion de 48 nucleotides (16 acides amines) dans sa premiere boucle intracytoplasmique. Elle est la seule forme exprimee par la lignee des cellules tt, les cmt et les thyroides normales. En plus de la deletion des 16 acides amines, h-rct2 comporte une mutation ponctuelle entrainant le changement d'une proline en une leucine. Nous avons montre que cette mutation resulte d'un polymorphisme du gene du rct. Malgre ces differents remaniements, h-rct2 est biologiquement actif car il est capable de transduire un signal en utilisant la voie de l'adenylate cyclase. Ceci se fait de maniere dependante du cycle cellulaire. L'etude de la regulation de l'expression de h-rct2 lors de la proliferation cellulaire, a montre que cette expression variait au cours du temps et pouvait etre regulee par la ct et les glucocorticoides.

  • Titre traduit

    Study of the expression and regulation of the calcitonin receptors gene in the medullary thyroid carcinoma and normal thyroid


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Informations

  • Détails : 165 P.
  • Annexes : 303 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 1997 339
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : T Paris 6 1997 339
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1997
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