Etude de l'expression de la proteine p53 et des phospholipases a2 dans les cancers colorectaux

par NOUR EL MAHDANI

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Joëlle Masliah.

Soutenue en 1997

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Afin d'ameliorer le pronostic des cancers colorectaux, nous avons etudie l'expression de la proteine p53 et des pla#2 dans 109 tumeurs colorectales et leurs tissus sains correspondants, ainsi que la pla#2 cytosolique (85kda) dans la lignee colique humaine ht29b6. L'accumulation de la proteine p53 dans les cellules tumorales a ete toujours interpretee par l'effet des mutations du gene p53 qui induisaient une augmentation de la duree de vie de la proteine. En 1993, tominaga et son groupe ont montre une accumulation de la proteine p53 normale dans les cancers colorectaux. Afin de mettre en evidence une eventuelle correlation entre cette accumulation et la presence de mutations du gene p53, nous avons analyse l'expression des arnm p53 par la technique rt-pcr semi-quantitative. Les mutations ont ete analysees par sequencage automatique des produits pcr. Cette analyse de mutations et du taux d'arnm p53 ont ete realisees sur 109 tumeurs colorectales et leurs tissus sains correspondants. Nos resultats ont montre qu'il n'y pas de correlation entre les mutations et la surexpression des arnm p53. De plus, la surexpression d'arnm p53 est frequente dans les cancers colorectaux (63%), et semble se produire dans les stades precoces. Enfin, la surexpression d'arnm p53 pourrait constituer une voie potentielle d'inactivation de la proteine p53 en absence des mutations. Par ailleurs, le parallelisme entre la production des icosanoides, l'augmentation de l'activite pla#2 et la cancerogenese colorectale a ete montre par des etudes cliniques et biochimiques. Dans ce travail, nous avons etudie l'effet mitogenique des facteurs de croissance, ainsi que celui de la proliferation sur l'activation et l'expression de la cpla#2 dans la lignee colique humaine ht29b6 qui pousse sans serum. Nos resultats ont montre que la liberation basale de l'acide arachidonique n'est correlee ni avec l'expression ni avec l'activite de la cpla#2, suggerant l'implication d'autres mecanismes dans cette liberation. Par contre, les resultats ont montre une correlation entre l'activation du cycle cellulaire et celle de la cpla#2 en reponse a la fois au serum (fcs 10%), et a l'ionophore calcique a23187 (10#-#6 m), suggerant que la cpla#2 dans le clone ht29b6 a besoin pour etre activee d'etre a la fois transloquee sous l'effet du calcium, et phosphorylee en reponse a des facteurs de croissance.

  • Titre traduit

    P53 and phospholipases a2 expression in colorectal cancers


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Informations

  • Détails : 120 P.
  • Annexes : 360 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1997
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