Utilisation de la proline et de l'acide pyroglutamique en synthese. Synthese de produits naturels

par MANUEL CASES

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Janine Cossy.

Soutenue en 1997

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Ce travail a consiste en l'utilisation d'acides amines du pool chiral pour la synthese enantioselective de molecules naturelles possedant un cycle pyrrolidinique. Nous avons utilise a cette fin l'acide l-pyroglutamique, la l-phenylglycine et la l-proline. L'acide (-)--allokainique a ete synthetise a partir de la (r)-phenylglycine via une reaction d'aza/cope-mannich. Au cours de cette etape, sont generes le cycle pyrrolidinique et les trois centres asymetriques contigus. Dans un deuxieme temps, a ete realise une approche synthetique de l'acide (-)--kainique, a partir de l'acide l-pyroglutamique. Cette synthese fait notamment intervenir une reaction d'addition-1,4 sur un derive insature de l'acide pyroglutamique, puis une reaction de cyclisation radicalaire 5-exo-trig d'un radical cetyle, engendre par action de smi#2, sur un enecarbamate. Ces deux reactions permettent d'obtenir la stereochie particuliere des trois centres stereogenes presents dans l'acide (-)-kainique. Cette approche a demandee la mise au point d'une methode de synthese de n-carbamate-2-pyrrolines. Ainsi il a ete montre que l'utilisation du sel de quinoleinium de l'acide camphre sulfonique sur des n-carbamates-2-hydroxy-pyrrolidines conduit aux composes de deshydratation avec de bons rendements. D'autre part, cette reaction nous a permis de synthetiser un proche analogue de l'horsfiline possedant une structure spiropyrrolidinoxindole a partir de la pyrrolidinone. La reaction cle de cette synthese est une reaction de cyclisation 5-exo-trig d'un radical aryle sur un enecarbamate. Au cours de ce travail, une reaction de transformation efficace d'une pyrrolidinone derivee de l'acide pyroglutamique en 4-aminopyranone a ete observee. Cette reaction a ete etudiee et generalisee. Enfin, la l-proline a ete utilise comme synthon pour la preparation enantioselective d'un intermediaire synthetique connu de la pumiliotoxine 251d via une reaction de cyclisation radicalaire 6-exo-dig comme etape cle.


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 292 P.
  • Annexes : 197 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T Paris 6 1997 258
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1997
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.