Repertoire et fonction des lymphocytes t gamma-delta au cours de l'infection par le vih

par Séverine Boullier

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de MARIE LISE GOUGEON.

Soutenue en 1997

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Nous avons mis en evidence une augmentation de la population t v1 associee a une diminution de la population t v9/v2 dans le sang au cours de l'infection par le vih. La caracterisation du polymorphisme de la chaine v1 du tcr indique que l'expansion de ces lymphocytes n'est pas consecutive a une stimulation antigenique classique via le cdr3. Au stade avance de la maladie, les lymphocytes t v1 ne representent plus une population t minoritaire et sont actives. Chez les sujets infectes par le vih, ces lymphocytes synthetisent de l'ifn- et du tnf et ils expriment tous, ex vivo, un haut niveau de perforine et de tia1 et possedent une activite cytolytique intrinseque large. Ces resultats suggerent que les lymphocytes t v1 contribuent a la pathogenese du sida, en jouant un role dans la lyse cellulaire non specifique et dans les reactions inflammatoires survenant au cours de l'infection. La chute des lymphocytes t v2 peripheriques se produit avant la depletion en lymphocytes t cd4 et s'accentue au cours de la progression de la maladie. Les lymphocytes t v2 restent des cellules memoires n'exprimant pas de marqueurs d'activation classiques. La distribution de la taille du cdr3 des transcrits v2-c montre que cette deletion n'est pas clonale. Ces lymphocytes ne sont plus capables de repondre, chez 50% des patients infectes par le vih, a une stimulation par un certain nombre de ligands specifiques dont le tubag. Cette anergie n'est pas reversible par l'il2 et est associee a un defaut d'expression du recepteur a l'il2. Les lymphocytes t v2 actives par le tubag possedent une activite cytotoxique large et sont capables de synthetiser du tnf- et l'ifn- alors que les lymphocytes t v2 anergises ne synthetisent plus d'ifn- et ni de tnf-, suggerant que l'energie proliferative de ces cellules s'accompagne d'un defaut fonctionnel. Ces deregulations fonctionnelles des lymphocytes t v2 pourraient avoir des consequences sur la survenue des infections associees au vih.


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  • Détails : 227 P.
  • Annexes : 429 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1997
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