Contributions a l'etude et a la manipulation des repertoires de genes variables de recepteurs a l'antigene chez l'homme

par Guy Gorochov

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Patrice Debré.

Soutenue en 1997

à Paris 6 .

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  • Résumé

    La majeure partie des travaux presentes dans cette these concerne l'etude de la relation pouvant exister entre une utilisation particuliere du repertoire potentiel de genes variables de recepteurs t et plusieurs situations pathologiques chez l'homme. La deuxieme partie regroupe nos travaux menes dans le but de pouvoir, a terme, manipuler la specificite des lymphocytes t. Nous avons contribue a demontrer que la proliferation des cellules t de phenotype mature exprimant un recepteur , retrouvee dans la peau et le sang de sujets atteints de lymphome de sezary, ne pouvait etre en rapport avec l'existence d'un superantigene particulier, a l'origine d'une stimulation chronique de cellules appelees a se transformer. La sous-population de cellules t cd8+ cd57+ se trouve amplifiee dans de nombreuses situations pathologiques associant intense stimulation antigenique et deficit immunitaire. Cette these rapporte la caracterisation de biais de repertoire importants, correspondant a des expansions clonales massives au sein de cette sous-population, au decours de greffes de moelles osseuses autologues ou allogeniques. Dans le cadre de l'infection par le virus hiv, nous proposons la definition d'une nouvelle entite clinico-biologique, se presentant comme un lymphome t cutane agressif, mais correspondant en fait aux effets secondaires d'une reponse immune vih-specifique particulierement active au niveau local. Enfin, nous avons cherche a acquerir des moyens techniques nous permettant de manipuler la specificite des cellules t. Dans le but de fabriquer des recepteurs t a specificite de type anticorps, nous avons successivement aborde les deux parties du probleme : comparaison de differents systemes multichaines ou monochaines de recepteurs recombinants exprimables a la surface de cellules t, puis manipulation des fragments d'anticorps recombinants humains, utilisables dans les modeles precedents.


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Informations

  • Détails : 170 P.
  • Annexes : 206 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1997
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