Role des myosines 1 dans le transport intracellulaire

par Antoine Dürrbach

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de EVELYNE COUDRIER.

Soutenue en 1997

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'endocytose est une etape essentielle de la vie cellulaire impliquee dans l'homeostasie de l'individu, la maturation des antigenes au cours de la reponse immunitaire, la degradation et la regulation de signaux transmis au niveau de la membrane plasmique par des ligands extracellulairs. Au cours de l'endocytose dependant de recepteurs, les molecules extra-cellulaires sont internalisees dans les endosomes puis sont ensuite dirigees vers le compartiment de degradation, ou recyclees a la membrane plasmique. Ces differentes etapes necessitent des modifications dynamiques des membranes cellulaires aboutissant a la formation de compartiments d'endocytose de morphologie variee. Les filaments d'actine forment un reseau tres dynamique qui sous-tend la membrane plasmique. Le lien etroit entre les filaments d'actine et la membrane plasmique suggere qu'ils puissent participer aux modifications dynamiques des membranes cellulaires telles qu'on les observe au cours de l'endocytose et dans l'organisation du domaine apical des cellules epitheliales polarisees. Le but de ce travail a ete de preciser le role du cytosquelette d'actine au cours de l'endocytose dependant de recepteurs et d'etudier le role de mecano-enzyme associe a l'actine, les myosines i dans ce transport intracellulaire. Pour determiner les differentes etapes de l'endocytose impliquant l'organisation dynamique des microfilaments, les cellules ont ete incubees en presence d'un agent desorganisant les microfilaments (la cytochalasine d). Les cinetiques d'entree, de recyclage et de degradation des ligands ont ete determinees dans les cellules traitees ou non en presence de cytochalasine d. Nous avons observe que les microfilaments d'actine sont impliques dans deux etapes de l'endocytose dependant de recepteurs : l'internalisation de ligands au niveau de la membrane plasmique et egalement le transfert de ligands du compartiment d'endocytose tardif vers les lysosomes (j. Cell sciences, 1996, 457-465). Nous avons determine si des mecano-enzymes, les myosines i, interagissant avec les microfilaments et les membranes cellulaires pouvaient egalement etre impliquees dans certaines de ces etapes en produisant dans des lignees stables d'hepatomes en culture et dans les cellules epitheliales polarizees caco-2, la myosine i de la bordure en brosse, et differentes formes tronquees de cette proteine. Les resultats obtenus dans les cellules non polarisees (hepatomes) suggerent que la myosine i de la bordure en brosse est impliquee dans la regulation du transport membranaire des endosomes vers les lysosomes (proc. Natl. Acad. Usa. 1996, 93, 7053-7058). Dans les cellules epitheliales polarisees de l'intestin, il a ete propose que la myosine i de la bordure en brosse participe a l'organisation structurale de la bordure en brosse et au transport de proteines de l'appareil de golgi vers le domaine apical de ces cellules. En produisant la myosine i de la bordure en brosse et differentes formes tronquees de cette proteines dans les cellules epitheliales caco-2, nous avons observe qu'elle n'etait pas impliquee dans ces fonctions mais qu'elle participait a l'organisation des compartiments d'endocytose et de degradation. Les resultats de ce travail suggerent que les filaments d'actine et des mecano-enzymes associes a l'actine, les myosines i regulent differentes etapes du transport le long de la voie d'endocytose dans differents types cellulaires.


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  • Détails : 137 P.
  • Annexes : 432 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1997
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