Le polymorphisme de l'adn module-t-il les effets de la radiolyse ?

par LAURENCE TARTIER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Michel Charlier.

Soutenue en 1997

à Orléans .

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  • Résumé

    Les rayonnements ionisants induisent plusieurs types de dommages sur l'adn en solution aqueuse aere : des coupures simple et double brins, des sites abasiques, des modifications chimiques des sucres et des bases. Nous avons etudie l'effet de la structure de l'adn sur les coupures simple brin induites par les rayons x et. Ces coupures se produisent par effets indirect via l'attaque des radicaux hydroxyles issus de la radiolyse de l'eau. Nous etudions les coupures franches (fsb) produites par des lesions sur le desoxyribose et les coupures obtenues apres traitement a la piperidine (arb), qui revelent certaines lesions des bases ou des sucres. Nous avons etudie en premier lieu une helice gauche d'adn (forme z) compare a une helice droite en forme b canonique. Nous observons que les probabilites de coupures ne sont pas equivalentes aux meme sites dans les deux structures. Les sucres des guanines sont plus sensibles et ceux des cytosines moins sensibles aux attaques radicalaire dans la forme z. La comparaisons des resultats experimentaux avec ceux obtenus par simulation monte carlo suggere l'existence d'un transfert radicalaire des guanines vers leur sucre et vers la cytosine adjacente en 3' dans l'adn z, transfert inexistant dans la forme b. Nous avons ensuite etudie une quadruple helice d'adn, analogue aux sequences d'adn telomerique. Cette fois ci, ce sont les probabilites de coupures alcali-labiles des structures quadruplex et du double brin (structure de reference) qui ne sont pas equivalentes. Les guanines sont protegees par le core du quadruplex, alors que les thymines des boucles sont plus exposees a l'attaque radicalaire. Notre derniere etude porte sur une structure d'adn double brin hybride, phosphodiester/phosphorothioate. Nous avons observe une radioprotection du brin d'adn phosphodiester par le brin phosphorothioate. Ceci est le premier exemple de ciblage d'une radiomodification d'une sequence donnee d'adn.


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Informations

  • Détails : 85 P.
  • Annexes : 87 REF.

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