Effets des ligands sur la radiolyse de l'adn

par CHANTAL SAVOYE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de MELANIE SPOTHEIM MAURIZOT.

Soutenue en 1997

à Orléans .

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  • Résumé

    Les radiations ionisantes sont couramment employees dans les domaines industriels et medicaux. En radiotherapie notamment, les neutrons et les photons sont utilisees pour detruire les cellules tumorales. La cible cellulaire principale des radiations est l'adn qui subit differents types de dommages localises sur ses bases ou ses sucres. Or, la radiosensibilite des cellules differe selon l'etape du cycle cellulaire, c'est-a-dire selon la structure de l'adn et sa complexation avec d'autres composes. Il est donc fondamental d'etudier la radiosensibilite de l'adn in vitro. C'est pourquoi nous nous interessons aux effets de certains ligands charges sur coupures de chaine d'un plasmide et de fragments de differentes tailles et de differentes sequences. Dans nos conditions experimentales, les coupures de chaine, que nous etudions par electrophorese, sont principalement dues aux radicaux hydroxyle (oh#. ) issus de la radiolyse de l'eau. Dans ce travail, nous montrons que l'ion cu#2#+ augmente le nombre de coupures radiolytiques d'adn par generation de radicaux hydroxyle (oh#. ) via des reactions chimiques de type fenton. Les autres ligands etudies sont des molecules naturelles telles que les polyamines ou les protamines ainsi que des drogues synthetiques telles que des aminothiols ou des aminodisulfures. Leur effet radioprotecteur de l'adn est mis en evidence. La protection se fait par differents mecanismes : capture des oh#. , reparation chimique des dommages de l'adn, masquage des sites d'attaque des oh#. , compaction de l'adn. En comparant les probabilites de coupure a chaque nucleotide d'un fragment d'adn, les particularites structurales de cette sequence et la simulation de l'attaque des oh#. Sur la double helice, nous montrons l'influence de la conformation intrinseque de l'adn sur sa radiosensibilite. Par le meme type d'approche, nous determinons les modifications conformationnelles induites par la fixation de certains des ligands precedemment cites et leur role dans la modulation de la radiosensibilite de l'adn.


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  • Détails : 154 P.
  • Annexes : 179 REF.

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