Analyses moleculaires de l'expression et de l'activation de l'echangeur na + / h + ampc-dependant (betanhe)

par MURIELLE MALAPERT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de RENE NOTAIS.

Soutenue en 1997

à Nice .


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  • Résumé

    Betanhe (betana + / h + exchanger) est la seule isoforme d'echangeur na + / h + activee par les agonistes des recepteurs beta adrenergiques. La region c-terminale de betanhe possede les elements necessaires a l'activation ampc-dependante de l'echangeur. En effet, la proteine chimere formee du domaine transmembranaire de l'isoforme nhe-1 (fortement homologue a betanhe) et du domaine cytoplasmique de betanhe, est activee par l'ampc, contrairement a nhe-1. Sur le domaine cytoplasmique de betanhe, sont localises deux sites concensus de phosphorylation reconnus specifiquement par la proteine kinase ampc-dependante (pka), qui sont impliques dans l'activation de l'echangeur par l'ampc. En effet, les experiences de phosphorylation in vitro montrent que betanhe est substrat de la pka et la mutation des deux sites pka reduit de 72% la stimulation de betanhe par l'ampc. Cependant ces elements ne sont pas a eux seuls suffisants car l'echangeur hybride n3beta, forme du domaine transmembranaire de l'isoforme nhe-3 (peu homologue a betanhe) et de la region cytoplasmique de betanhe, est insensible a l'ampc. Des sequences du domaine transmembranaire, conservees entre betanhe et nhe-1, mais absente sur l'isoforme nhe-3, sont indispensables a l'activation ampc-dependante de betanhe. Par ailleurs, nous avons montre que deux domaines proteiques (localises dans la region transmembranaire) doivent etre issus de la meme isoforme (betanhe ou nhe-3) pour permettre l'expression des echangeurs chimeres sur la membrane plasmique, suggerant l'existence d'une complementarite structurale entre ces 2 domaines, indispensable a l'adressage des echangeurs.

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  • Détails : 148 p.
  • Annexes : 120 ref.

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  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 97NICE5205
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