Les bolaamphiphiles comme constituants de systemes vecteurs de medicaments

par CATHERINE GADRAS

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Pierre Vierling.

Soutenue en 1997

à Nice .

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  • Résumé

    Nous avons realise la synthese et l'evaluation physico-chimique et biologique de nouvelles familles d'amphiphiles qui concernent des bolaamphiphiles ayant deux parties polaires identiques (alcool) ou differentes (-galactose et alcool) pontees par une chaine hydrophobe hydrocarbonee, chacune des tetes polaires portant une chaine hydrocarbonee ou perfluoroalkylee, et des amphiphiles mixtes perfluoroalkyles/hydrocarbones avec une partie polaire alcool ou -galactose. La synthese des diols bolaformes a liaison amide est realisee par une succession de reactions de couplage de chlorures d'acide sur des amines, celle des -galactolipides par action du trichloroacetimidate de galactose sur les bolaamphiphiles diols. Nous avons degage les modifications des proprietes structurales et fonctionnelles (polymorphisme, dynamique membranaire, stabilite a long terme des liposomes en terme de taille de particules et en terme de relargage d'une sonde encapsulee hydrosoluble) induites par la presence de bolaamphiphiles dans des membranes et liposomes conventionnels, comparativement a leurs analogues non bolaformes. L'etude du relargage de la sonde dans divers milieux d'incubation (tampon, serum) nous a permis de montrer la remarquable efficacite des composes bolaformes dissymetriques galactosyles comme renforcateur de membranes. Les tests d'inhibition de l'infection cellulaire par le vih montrent que les composes fluores galactosyles sont de bons competiteurs de l'interaction gp120-galcer qui implique la boucle v3 de la gp120. Nous avons aussi etudie la stabilite en terme d'integrite de liposomes fluores ou conventionnels incubes dans des milieux riches en sels biliaires. Les liposomes fluores formules soit avec des phospholipides fluores soit avec un melange de phospholipides conventionnels et de diol fluore bolaforme presentent une bien meilleure resistance a l'action lytique du taurocholate de sodium que les formulations conventionnelles reputees parmi les plus resistantes.


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Informations

  • Détails : 126 P.
  • Annexes : 261 REF.

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  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
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