Interactions arn / proteines et regulation post-transcriptionnelle de l'expression des cytochromes p4501a2 et 2a5

par FRANCOISE RAFFALLI MATHIEU

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Gérard Ailhaud.

Soutenue en 1997

à Nice .

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  • Résumé

    Les cytochromes p450 (cyp) sont des monooxygenases qui metabolisent un grand nombre de xenobiotiques toxiques ou cancerogenes. Ces composes induisent les enzymes impliquees dans leur biotransformation. La regulation de l'expression des genes codant pour les cyp (cyp) par les xenobiotiques releve de mecanismes transcriptionnels et/ou post-transcriptionnels. L'induction du cyp1a2 par le 3-methylcholanthrene implique ces deux mecanismes, alors que celle du cyp2a5 par le pyrazole depend uniquement de processus post-transcriptionnels. Nous avons montre que des proteines de 37 et 44 kda interagissent avec la region 3'non traduite des arnm des cyp1a2 et cyp2a5, respectivement. Les inducteurs modifient ces interactions : le 3-methylcholanthrene stimule la fixation d'une proteine de 46 kda aux transcrits du cyp1a2, au detriment de celle de la proteine de 37 kda ; le pyrazole stimule fortement la fixation de la proteine de 44 kda a l'arnm du cyp2a5. La localisation subcellulaire, les caracteristiques biochimiques et la specificite de liaison a l'arn de ces proteines sont differentes. Leur site d'interaction avec les arn correspond a des sequences probablement impliquees dans des structures en epingle a cheveux. La proteine de 46 kda est reconnue par un anticorps dirige contre la ribonucleoproteine nucleaire c (hnrnp c). Nous proposons que les trois proteines jouent un role dans la regulation post-transcriptionnelle de l'expression des cyp1a2 ry 2a5. La proteine de 37 kda pourrait participer a la regulation de l'expression constitutive du cyp1a2, et la proteine de 46 kda a la regulation de la maturation ou de la stabilite des arnpre-m du cyp1a2, lors de l'induction. Une augmentation de la longueur des sequences poly(a) des arnm du cyp2a5 est observee parallelement a l'induction : la proteine de 44 kda pourrait etre un facteur de stabilisation des arnm du cyp2a5, par un mecanisme modulant la longueur de leur sequence poly(a).

  • Titre traduit

    Rna/protein interactions and post-transcriptionnal regulation of the expression of cytochromes p4501a2 and 2a5


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  • Détails : 181 P.
  • Annexes : 452 REF.

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