Etude cinetique du metabolisme de l'apob100 par isotopes stables application aux dyslipoproteinemies de l'hypercholesterolemie familiale et du diabete non insulinodependant

Kinetic study of apolipoprotein b100 using stable isotopes. Application to dyslipidemia of familial hypercholesterolemia and non insulin dependent diabetes mellitus

• Auteur / Autrice : CYRILLE MAUGEAIS
• Direction : Thierry Magot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Nantes

Résumé

Ce travail de these a permis le developpement chez l'homme, d'une methode de marquage endogene de l'apolipoproteine b100 (apob100), dont la concentration plasmatique est correlee positivement avec le risque vasculaire. Le marquage a ete realise par administration dans le plasma, d'acide amines marques par isotopes stables qui s'incorporent in vivo a l'apob100 nouvellement synthetisee. L'analyse cinetique a ete realisee par modelisation compartimentale des courbes d'incorporation du traceur, obtenues en spectrometrie de masse. Le developpement d'un modele tri-compartimental integrant les vldl (very low density lipoprotein), idl (intermediate density lipoprotein) et ldl (low density lipoprotein), chez le sujet normolipidemique, a permis l'exploration cinetique de l'hypercholesterolemie familiale (avant et apres ldl-apherese) et de l'hypertriglyceridemie de patients atteints de diabete non insulino-dependant. Une diminution du catabolisme et une augmentation de la synthese directe de l'apob100 des ldl permettent d'expliquer l'elevation du cholesterol des ldl des patients hypercholesterolemiques. Apres elimination extra-corporelle des ldl (ldl-apherese) chez un patient, la production d'apob100 et le catabolisme des ldl sont augmentes. Ces resultats suggerent qu'une concentration forte de ldl peut entrainer une saturation des ldl-recepteurs in vivo chez l'homme. Une diminution du catabolisme des lipoproteines a ete retrouvee chez les patients diabetiques, associee a une preponderance de la synthese de vldl larges (s#f 60-400). Ces perturbations pourraient expliquer l'hypertriglyceridemie et l'atherosclerose acceleree consecutive au diabete non insulino-dependant. Une analyse cinetique de lipoproteines separees selon leur contenu en apolipoproteines, representerait une perspective interessante dans la comprehension des perturbations mises en evidence dans ce travail.