De la conception rationnelle d'un haptene a l'obtention d'un catalyseur inattendu

par ARNAUD GENRE GRANDPIERRE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Charles Tellier.

Soutenue en 1997

à Nantes .

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  • Résumé

    L'extraordinaire diversite des sites de reconnaissance produits par le systeme immunitaire peut etre exploitee pour generer des enzymes sur mesure sous forme d'anticorps catalytiques. Ce travail presente les resultats d'une demarche complete pour obtenir des anticorps catalytiques, depuis la conception de l'haptene jusqu'a la caracterisation des activites catalytiques. Des anticorps monoclonaux ont ete produits contre un haptene cationique, specialement concu pour mimer l'ion oxocarbenium, etat de transition de la reaction d'hydrolyse d'un acetal. Plusieurs anticorps specifiques de l'haptene ont ete clones et purifies mais, aucun d'entre d'eux ne manifeste d'activite catalytique sur la reaction cible. Les proprietes de reconnaissance de ces anticorps ont ete caracterisees en detail, et sont dues a la presence dans leur site de fixation, d'un environnement hydrophobe et d'un groupement carboxylate. Ces caracteristiques structurales nous ont incites a cribler le potentiel catalytique de ces anticorps sur des reactions catalysees par une base telles que les reactions d'elimination et de formation de liaison carbone carbone. Un des anticorps (4b2) s'est revele capable de catalyser par transfert de proton l'ouverture du cycle benzisoxazole avec un facteur d'acceleration superieur a 10#4. Ces resultats demontrent que des anticorps catalytiques peuvent etre obtenus en utilisant un haptene depourvu d'analogie structurale avec l'etat de transition, mais capable d'induire un groupe acide/base par complementarite de charges et un environnement favorable a la reaction dans le site de reconnaissance


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  • Détails : 227 P.
  • Annexes : 149 REF.

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