Toxicité du glutamate sur des cultures primaires de neurones mésencéphaliques de la substance noire de rat

par Guylaine Mateu

Thèse de doctorat en Biochimie et biologie moléculaire

Sous la direction de Jacues Vignon et de Jacques Vignon.

Soutenue en 1997

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du systeme nerveux central des vertebres. Il est implique dans de nombreuses fonctions physiologiques. Cependant, des perturbations de la transmission glutamatergique sont a l'origine de la degenerescence neuronale survenant au cours de diverses pathologies aigues du systeme nerveux central. Bien que non clairement demontree, la neurotoxicite du glutamate pourrait egalement etre impliquee dans l'etiologie de certaines maladies neurodegeneratives chroniques. Dans cette etude, nous caracterisons la toxicite du glutamate sur des cultures primaires de substance noire de rat, region du cerveau ou sont localises les corps cellulaires dopaminergiques qui sont selectivement atteints dans la maladie de parkinson. Nous montrons que l'ensemble des neurones presents dans les cultures sont sensibles a l'excitotoxicite de type glutamatergique que celle-ci soit due au glutamate ou au nmda. Cependant, le glutamate et le nmda ont des proprietes neurotoxiques qui ne sont pas identiques. Les effets neurotoxiques du glutamate se manifestent par deux mecanismes de mort cellulaire, la necrose et l'apoptose. Nous rapportons egalement que la toxicite glutamatergique se manifeste differemment sur l'ensemble de la population neuronale et sur les neurones dopaminergiques. Les neurones dopaminergiques ne presentent pas de vulnerabilite particuliere a l'excitotoxicite mais les recepteurs impliques dans la mediation de la mort neuronale sont differents. La presence de cellules cibles striatales ou non cibles provenant du cervelet module la sensibilite des neurones dopaminergiques a l'excitotoxicite. D'autre part, nous montrons que l'-methyl-dl-aspartate est toxique pour les neurones et les astrocytes en culture.

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Informations

  • Détails : 182 f.
  • Annexes : Bibliogr.: . 162-182

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 97.MON-257
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