Synthèses totales d'isoprostanes et étude du stéréocontrôle de l'étape de cyclisation radicalaire

par Arlène Roland

Thèse de doctorat en Chimie organique, minérale, industrielle

Sous la direction de Jean-Claude Rossi.

Soutenue en 1997

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    Les isoprostanes (isops) sont des produits naturels issus de la metabolisation radicalaire non-enzymatique de l'acide arachidonique provoquee par l'action des radicaux libres sur les phospholipides membranaires. Ces composes sont isomeres des prostaglandines. Leur particularite structurale est de posseder leurs chaines laterales en position cis. Outre le fait qu'elles possedent de puissantes activites biologiques, les isops sont de tres bons marqueurs de peroxydation lipidique in vitro et in vivo. Differentes syntheses totales ont deja ete proposees. Chacune d'entre-elles a ete decrite et analysee, nous permettant d'affirmer que la strategie de synthese que nous avons mise au point est l'une des plus flexible qui soit. En effet, simplement a partir du glucose, nous sommes capables d'acceder a toute la serie des isoprostanes, par l'intermediaire d'une reaction de cyclisation radicalaire, generatrice de cyclopentanes polysubstitues. La comprehension des facteurs responsables du stereocontrole de cette etape cle de cyclisation a permis l'obtention de precurseurs d'isoprostanes. La configuration relative de chaque cyclopentane a ete determinee par spectroscopie n. O. E. Differentielle. La fixation des chaines laterales en position cis sur l'un des ces precurseurs a permis la synthese de deux nouvelles isoprostanes, l'ent-15-f#2#c-isop et l'ent-15-epi-15-f#2#c-isop, qui ont fait l'objet d'interessantes etudes pharmacologiques. De plus, l'exploitation d'une reaction secondaire d'isomerisation a permis de synthetiser l'enantiomere de la pgf#2#. Les difficultes survenues au cours de la synthese de la 15-f#2#t-isop-m nous a conduit a envisager une nouvelle voie de synthese, ameliorant encore la souplesse de notre approche synthetique.

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  • Détails : 284 p
  • Annexes : Notes bibliogr

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
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  • Cote : TS 97.MON-216
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