Synthèse d'analogues bicycliques préactives du cyclophosphamide et de l'aldophosphamide

par Patricia Maynard-Faure

Thèse de doctorat en Sciences. Chimie organique fine

Sous la direction de Denis Bouchu.

Soutenue en 1997

à Lyon 1 .

Le jury était composé de Denis Bouchu.


  • Résumé

    Ce memoire de these concerne l'etude de voies de synthese de nouveaux analogues du cyclophosphamide et de l'aldophosphamide. Apres avoir rappele la place du cyclophosphamide, agent cancerostatique le plus utilise en clinique humaine, dans l'arsenal des medicaments anticancereux, nous avons passe en revue les nombreux analogues deja synthetises en vue d'obtenir des composes a index therapeutique plus eleve. Nous presentons ensuite des voies de syntheses possibles pour des derives bicycliques preactives cibles ne necessitant pas d'activation biologique. Ce travail a permis de completer l'etude des voies d'acces au 3-n,n-bis (2-chloroethyl) amino -3-oxo-2-aza-4,9-dioxa-3-phosphabicyclo- (4, 3, 0) nonane precedemment synthetise, mais aussi de preparer de nouveaux analogues spiranniques en serie furanique et pyranique. Il a ete largement etendu en serie sucre par la preparation de composes du meme type derives du d-arabinose et du d-glucose. Ces preparations ont ete l'occasion de mettre au point de nouvelles methodologies, concernant notamment la synthese apres allongement de chaine d'azidoalcools originaux derives de l'arabinose et la n-glycosylation intramoleculaire de phosphoramides. La determination de la structure des nouveaux composes a necessite une analyse approfondie au moyen des techniques de resonance magnetique nucleaire les plus recentes, apportant par la-meme de nouvelles informations sur les facteurs influencant la geometrie des heterocycles du type oxazaphosphorinane. L'existence de conformations non chaises semble etre ainsi la regle pour des structures steriquement contraintes.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (217 p.)
  • Annexes : Bibliogr. pagination multiple [29] p.

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