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    Implications de la L-carnitine dans les troubles énergétiques du coeur hypertrophié

    par Christian Brunold

    Thèse de doctorat en Sciences

    Sous la direction de Josef Moravec.

    Soutenue en 1997

    à Lyon 1 .

    Le jury était composé de Josef Moravec.


    • Résumé

      L'hypertrophie cardiaque obtenue chez le rat par realisation d'une fistule aorto-cave entraine une reduction de l'oxydation des acides gras a longues chaines. Des mesures, realisees sur mitochondries provenant de coeurs hypertrophies, montrent une diminution de 30 % de l'utilisation du palmitate par rapport aux controles. Par contraste, les niveaux d'oxydation du palmitoylcarnitine et du palmitoyl-coa sont normaux. Ces resultats mettent en cause la navette carnitine. L'etude de la palmitoyl-coa synthetase montre une conservation des proprietes cinetiques de cette enzyme. Par contre, la carnitine palmitoyltransferase externe presente une plus grande sensibilite a l'inhibition exercee par le palmitoyl-coa. Ce phenomene n'apparaissant qu'a concentrations elevees en palmitoyl-coa, il est peu probable que cette defaillance soit le seul facteur responsables des troubles metaboliques observes chez les coeurs hypertrophies. Une depletion de 30 % de la l-carnitine, cofacteur indispensable a la translocation des acides gras a travers les membranes mitochondriales, est observee au niveau des coeurs hypertrophies. L'etude du mecanisme de transport de la l-carnitine par des vesicules de sarcolemme montre que ce processus est independant du sodium mais que le transporteur est capable de catalyser un echange entre la l-carnitine externe et la butyrobetaine endogene. Ce systeme se revele sensible a l'hypertrophie cardiaque. Une augmentation du km et une chute de la vmax de la capture de la l-carnitine sont observees sur des vesicules de sarcolemme isolees a partir de coeurs hypertrophies. Notre etude sur des organites subcellulaires a mis en evidence l'alteration des proprietes cinetiques des enzymes membranaires telles que la carnitine palmitoyltransferase externe et le transporteur de la l-carnitine. Ces deux facteurs vont provoquer la defaillance du metabolisme des acides gras a longues chaines observee au niveau du coeur hypertrophie.

    • Titre traduit

      Implication of l-carnitine in energetic troubles of volume-overloaded rat hearts


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    Informations

    • Détails : 1 vol. (235 f.)
    • Annexes : Bibliogr. f. 208-235

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    • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
    • Disponible pour le PEB
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