Réarrangement thermique d'α-hydroxyimines scalémiques : approche synthétique du squelette 1-azaspiro[5,5]undécane : synthèse de γ-butyrolactones catalysée par des sels de palladium(II)

par Philippe Compain

Thèse de doctorat en Sciences. Chimie organique fine

Sous la direction de Jacques Goré et de Jean-Michel Vatèle.

Soutenue en 1997

à Lyon 1 .

Le président du jury était Jacques Goré.

Le jury était composé de Jean-Michel Vatèle.


  • Résumé

    L'histrionicotoxine est l'un des membres d'une famille d'alcaloides isoles a partir des secretions de grenouilles arboricoles colombiennes, les dendrobates histrionicus. Les proprietes biologiques uniques de l'histrionicotoxine, ainsi que de son analogue hydrogene la perhydrohistrionicotoxine, en font des outils de choix pour l'etude des recepteurs cholinergiques du systeme neuromusculaire. Dans le but de realiser une approche synthetique des histrionicotoxines, nous avons entame une etude sur le rearrangement thermique d'alpha-hydroxyimines scalemiques avec migration 1,2 d'un groupement allylique ou propargylique. Dans un premier temps, nous avons pu mettre en evidence un transfert de chiralite de type 1,2 en serie cyclohexanique et generer le carbone quaternaire azaspiranique des histrionicotoxines de facon enantiopure. La determination de la configuration absolue du nouveau centre stereogenique forme nous a permis de demontrer que la transposition etait suprafaciale. Dans un deuxieme temps, a partir des alpha-aminocyclohexanones enantiopures obtenues par rearrangement thermique, nous avons imagine une voie de synthese generale de la (-)-histrionicotoxine. Les differentes etudes menees ont permis de realiser une synthese formelle de la (-)-perhydrohistrionicotoxine. Enfin, lors de nos recherches d'une voie de synthese efficace d'alpha-hydroxyimines enantiopures, nous avons mis en evidence une nouvelle voie d'acces aux gamma-butyrolactones, catalysee par des sels de palladium (ii), a partir de 4-trimethylsilyl-3-alcyn-1-ols. Un mecanisme de cette cyclisation a egalement ete propose et confirme par une etude experimentale. La synthese rapide d'une spirolactone bioactive en serie steroide a permis de souligner l'interet synthetique de cette nouvelle methodologie.


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  • Détails : 1 vol. (194 f.)
  • Annexes : Bibliogr. pagination multiple [12] f.

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