Induction du LTR de VIH-1 dans des conditions de stress cellulaire : rôles de NF-κB et de l'état redox intracellulaire

par Carole Kretz

Thèse de doctorat en Sciences

Sous la direction de André-Patrick Arrigo.

Soutenue en 1997

à Lyon 1 .


  • Résumé

    L'infection par vih-1 est caractérisée par une phase de latence clinique particulièrement longue. La progression de la maladie jusqu'au stade sida nécessite une forte activation de la réplication virale. Parmi les stimuli induisant cette activation, on trouve des stress cellulaires tels que choc thermique, choc oxydant ou irradiation aux uv. L'action de ces agents s'exerce sur la transcription du provirus et, pour certains, (tnfalpha, peroxyde d'hydrogene) a été corrélée à l'activation du facteur de transcription cellulaire nf-kappa b, capable de se lier en deux sites, au ltr de vih-1. Ce travail de thèse s'attache à étudier l'influence d'un stress oxydant ou thermique sur le fonctionnement du ltr de vih-1 et de nf-kappa b. Il précise le rôle des radicaux libres oxygénés (rlo) dans l'activation de nf-kappa b par un choc oxydant. Ainsi, la diminution du taux de rlo intracellulaire par surexpression de la glutathion peroxydase ou de la protéine de stress hsp27 inhibe l'activation, par un stress oxydant, de nf-kappa b et les étapes de phosphorylation et de dégradation de sa sous-unité inhibitrice i kappa b-alpha. D'autre part, il décrit le mécanisme d'activation du ltr de vih-1 par le choc thermique ; ce mécanisme fait intervenir l'activation du facteur nf-kappa b. Cette stimulation de nf-kappa b est indépendante d'une dégradation de sa sous-unité inhibitrice i kappa b-alpha, mais dépend du potentiel redox cellulaire. Enfin, il met en évidence de nouveaux inducteurs du ltr de vih-1, que sont les analogues d'acides aminés. Ces composes exercent leur effet par l'intermédiaire d'une activation de nf-kappa b, concomitante d'une dégradation de i kappa b-alpha, mais sans étape de phosphorylation préalable de la sous-unité inhibitrice ; cette activation dépend, de plus, d'une variation de l'état redox intracellulaire. Ces résultats illustrent l'avantage sélectif que nf-kappa b confère au virus vih-1, dans des conditions de stress cellulaire.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (122 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 103-122 et notes bibliographiques dans chaque article

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