Oncogénicité des cellules transformées par l'adénovirus 12 : régulation d'un promoteur de classe I du CMH et du domaines des protéines E1A impliqués dans la résistance à la lyse par les cellules NK

par Isabelle Huvent

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Jean-Claude d' Halluin.

Soutenue en 1997

à Lille 1 .


  • Résumé

    Tous les stéréotypes d'adénovirus humains (ad) transforment les cellules primaires de rongeurs mais seules les cellules transformées par les adénovirus des sous-groupes a et b sont tumorigenes pour les animaux immunocompetents. Les cellules transformées par ces stéréotypes échappent au contrôle du système immunitaire par deux mécanismes: inhibition de l'expression des antigènes de classe i du cmh et résistance a la lyse par les cellules nk. Ces deux mécanismes sont sous le contrôle de la région e1a et sont mutuellement requis pour conférer aux cellules transformées le phénotype oncogénique. Le domaine de la grande protéine e1a de l'ad12 nécessaire à la résistance à la lyse par les cellules nk s'étend du cr2 au second exon et inclut un domaine riche en alanine présent entre le cr2 et le cr3 des protéines e1a des adénovirus oncogéniques (ad12 et sa7). L'inhibition de l'expression des antigènes de classe i du cmh a lieu au niveau transcriptionnel. De nombreux éléments du promoteur du gène h-2k#b interviennent dans cette régulation. L'activité du promoteur minimal est plus faible dans les cellules transformée par l'ad12. L'enhancer a est actif dans les cellules transformées par l'ad2 mais inactif dans celles qui sont transformées par l'ad12. Par contre, la présence d'une caat box inversée participe à l'activation de la transcription dans ces dernières. De plus, plusieurs éléments interviennent négativement dans la transcription du gène h-2k#b dans les cellules transformées par l'ad2 notamment une structure potentielle en épingle à cheveux.

  • Titre traduit

    Oncogenic properties of adenovirus 12 transformed cells : regulation of class I MHC promoter and E1A protein domains involved inNK cell lysis resistance


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Informations

  • Détails : 1 vol. (229 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 176-229

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 50376-1997-67
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