Corrélation entre sociologie cellulaire et cycle cellulaire dans les cancers du poumon

par Gilbert Bigras

Thèse de doctorat en Médecine

Sous la direction de Gérard Brugal.

Soutenue en 1997

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .


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  • Résumé

    Cette thèse illustre l'intérêt de quantifier les architectures tissulaires à l'aide de la ! sociologie cellulaire. Il est démontré que la mesure architecturale permet de distinguer des tumeurs partageant des similitudes; il est également démontré que la mesure architecturale d'un tissu néoplasique pulmonaire est corrélée aux désordres moléculaires du cycle cellulaire. Le premier volet de ce travail s'attarde sur un outil de la sociologie cellulaire, le diagramme de Voronoi. Ce diagramme est un graphe mathématique, construit à partir des coordonnées spatiales des cellules d'un tissu, et identifie les zones d'influence cellulaires. Un paramètre de polarisation architecturale du diagramme a permis de séparer différentes entités parmi le spectre des lésions neuro-endocrines du poumon. Le deuxième volet explore les connaissances du cycle cellulaire et de son dérèglement. Deux variables cinétiques importantes définissant le potentiel de croissance tumorale sont explorées: 1) l'indice de prolifération, estimé par le pourcentage de cellules exprimant la protéine Ki-67 et 2) le temps de cycle, estimé par le marquage AgNORs. Le marquage AgNOR, mesuré dans des cellules en cycle, a inversement corrélé le temps de survie de patients décédés d'un cancer pulmonaire. Par ailleurs deux protéines importantes impliquées dans le contrôle du cycle cellulaire ont été étudiées soient la protéine du gène du rétinoblastome (Rb) et la protéine p53. Finalement, cette étude souligne l'importance de la protéine Rb dans l'homéostasie de la division cellulaire à l'échelle tissulaire. En effet son absence ou son expression abberante sont associées à un indice de prolifération en moyenne plus élevé et à une diminution de la polarisation architecturale du diagramme de Voronoi formé par les cellules proliférantes (Ki67 positives). Cette diminution de polarisation correspond à une "anarchie sociale" de la division cellulaire faute du contrôle de l'entrée en cycle qu'orchestre la protéine Rb. Ce travail confirme l'intérêt de la sociologie cellulaire comme outil d'investigation clinique et de recherche en pathologie tumorale.

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Informations

  • Détails : 1vol. (XVII-132 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 119-127

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