Synthese de ligands mono- et polyisonitriles, marquage par #9#9#mtc et biodistribution

par NADINE CHEMIN

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Michel Vidal.

Soutenue en 1997

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    Les maladies cardiovasculaires sont l'une des principales cause de mortalite dans les pays industrialises, aussi est-il important de diagnostiquer a temps les insuffisances d'irrigation du myocarde. Nous avons donc recherche de nouveaux traceurs techneties du debit myocardique, analogues de tc-mibi. Nous avons realise la synthese de dix nouveaux ligands, mono ou polydentes, fonctionnalises par des ethers et/ou des thioethers. La preparation d'une nouvelle classe de complexant, les phosphine-isonitriles, a ete abordee et nous avons montre que seule une synthese convergente faisant intervenir dans la derniere etape un phosphidure et un -haloisonitrile etait susceptible d'aboutir. Les conditions de complexation de #9#9#mtc par les ligands isonitriles ont ete optimisees. Par ailleurs, ces travaux constituent le deuxieme exemple de complexation de #9#9#mtc par les polyisonitriles au niveau des traces. La structure des complexes obtenus a l'echelle des traces a ete approchee par une etude au niveau macroscopique de la chelation du rhenium avec un des ligands diisonitrile. Le complexe isole re(l)#3#+ demontre qu'il est possible d'obtenir un chelate avec des ligands bidentes, meme si l'espaceur est souple et ne preorganise pas le ligand. L'evaluation biologique des complexes techneties a ete effectuee chez la souris swiss ; les traceurs donnant les meilleurs resultats ont ete testes sur chien.


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Informations

  • Détails : 173 P.
  • Annexes : 152 REF.

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