Oxydations radicalaires de la 5-methyl-2'-desoxycytidine

par CARINE BIENVENU

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean Cadet.

Soutenue en 1997

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    Les reactions d'oxydation radicalaire des bases de l'adn peuvent etre initiees par differents agents du stress oxydant tels que les rayonnements du proche uv et ionisant. Ces dommages oxydants de l'adn sont susceptibles d'etre a l'origine de processus de cancerogenese et de mutagenese. La 5-methylcytosine est une base rare de l'adn impliquee dans de nombreuses fonctions biologiques cles pour la vie cellulaire. Cette base methylee est presente principalement au niveau des sequences repetitives cpg qui sont le siege de frequentes mutations. Nous nous sommes interesses a l'oxydation photosensibilisee de la 5-methyl-2'-desoxycytidine (m#5dcyd) en solution aqueuse aeree. Le cation radical pyrimidique initialement forme par un mecanisme de type i est implique dans deux voies competitives de transformation, a savoir un processus de deprotonation et une reaction d'hydratation. Les produits finals ont ete isoles par chromatographie liquide a haute performance et caracterises au moyen de diverses methodes spectroscopiques (uv, spectrometrie de masse, rmn du proton et du carbone, dichroisme circulaire). L'action du radical hydroxyle (oh) sur la 5-methyl-2'-desoxycytidine a egalement ete etudiee. Les resultats obtenus montrent que l'oxydation de ce nucleoside par le radical oh conduit, au moins partiellement, a la formation d'intermediaires radicalaires identiques a ceux produits par photosensibilisation. Des experiences d'irradiation uv et gamma de solutions aqueuses de m#5dcyd en presence d'oxygene 18 ont permis de proposer des mecanismes pour la formation des principaux produits d'oxydation de la m#5dcyd. Un autre volet de ce travail a concerne la mesure de produits d'oxydation de la m#5dcyd dans l'adn isole. Pour ce faire, une technique d'analyse sensible et specifique, la chromatographie gazeuse couplee a la spectrometrie de masse a ete mis en uvre. Ces mesures ont egalement necessite la synthese de molecules etalon enrichies avec des isotopes stables (#2h et #1#5n)


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  • Détails : 230 P.
  • Annexes : 146 REF.

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